Cancer Res:烷基化的化学治疗剂替莫唑胺能够诱发IDH1突变肿瘤的代谢应激并强化NAD+损耗介导的细胞毒性
2017-06-21 MedSci MedSci原创
IDH1突变的神经胶质瘤依赖典型的辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)生存。 总所周知,在由化学治疗诱发DNA损伤的单碱基切除修复中Poly(ADP核酶)聚合酶(PARP)的激活需要消耗NAD+。因此我们设想了一种策略,将NAD+生物合成抑制剂和烷基化的化学治疗剂替莫唑胺(TMZ)结合,从而增强突变体IDH1肿瘤细胞中的NAD+损耗引起的细胞
IDH1突变的神经胶质瘤依赖典型的辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD +)生存。
Tateishi, K., et al., The alkylating chemotherapeutic temozolomide induces metabolic stress in IDH1-mutant cancers and potentiates NAD+ depletion-mediated cytotoxicity. Cancer Res,2017 Jun 16. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2263.
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