DDS:Homoectoine通过阻止上皮紧密连接处的紧密连接开关来预防结肠炎的发生

2019-04-21 不详 MedSci原创

炎症性肠病(IBD)是影响全世界数百万人的良性疾病,每年发病率正在快速增加。有研究表明肠上皮屏障的功能障碍与IBD发病机理相关,因此很多治疗是采用增强肠屏障功能的抗炎药。然而,这些药物通常具有不良副作用,因此需要寻找替代药物。因此,本项研究旨在探究ectoine(1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和homoectoine(4,5,6,7-四氢-2-甲基-1H-(1,3) - 二氮杂卓-

背景
炎症性肠病(IBD)是影响全世界数百万人的良性疾病,每年发病率正在快速增加。有研究表明肠上皮屏障的功能障碍与IBD发病机理相关,因此很多治疗是采用增强肠屏障功能的抗炎药。然而,这些药物通常具有不良副作用,因此需要寻找替代药物。因此,本项研究旨在探究ectoine(1,4,5,6-四氢-2-甲基-4-嘧啶羧酸)和homoectoine(4,5,6,7-四氢-2-甲基-1H-(1,3) - 二氮杂卓-4-羧酸(一种合成的四氢嘧啶衍生物)在小鼠硫酸葡聚糖钠(DSS)诱导的结肠炎中具有有益作用。

方法及结果
研究人员发现两种ectoines可以显着降低疾病活动指数,主要机制是通过外蛋白和同型半胱氨酸降低DSS诱导的水肿形成,上皮通透性,白细胞募集和组织损伤,而且homoectoine具有更强的作用。有趣的是,通常在结肠炎期间观察到的紧密连接(claudin)开关被homoectoine完全阻止,而ectoine仅减少了claudin-2的表达。同时,只有homoectoine改善了Caco-2细胞中IFN-γ和TNF-α诱导的跨上皮电阻的下降。

结论
虽然ectoine和homoectoine在炎症期间对上皮屏障具有保护作用,但只有homoectoine完全阻止紧密连接处的炎性claudin转换。因此,homoectoine可以作为IBD患者的饮食补充剂以达到或延长疾病的缓解。

原始出处:
Karla F. Castro-Ochoa.et al. Homoectoine Protects Against Colitis by Preventing a Claudin Switch in Epithelial Tight Junctions. Digestive Diseases and Sciences.2019.

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