Circulation：MG53上调PPAR -α诱导糖尿病心肌病产生，提示其可作为糖尿病心肌病的治疗目标
2015-02-04 MedSci MedSci原创
研究显示MG53在小鼠中高标达，会产生肥胖，全身胰岛素抵抗，血脂异常以及高血糖症；而MG53确实可以抑制高脂肪饮食诱导产生的代谢紊乱，包括肥胖，脂质异常和高血糖症。MG53最初显示其在膜修复中有着重要作用。本研究显示MG53可以作为E3连接酶胰岛素受体和胰岛素受体底物1泛素依赖性讲解，从而导致胰岛素抵抗和代谢紊乱。然而MG53在心肌葡萄糖代谢和脂质代谢中也具有调节作用仍旧未知。中国北京大学曹春梅、
研究显示MG53在小鼠中高标达，会产生肥胖，全身胰岛素抵抗，血脂异常以及高血糖症；而MG53确实可以抑制高脂肪饮食诱导产生的代谢紊乱，包括肥胖，脂质异常和高血糖症。MG53最初显示其在膜修复中有着重要作用。本研究显示MG53可以作为E3连接酶胰岛素受体和胰岛素受体底物1泛素依赖性讲解，从而导致胰岛素抵抗和代谢紊乱。然而MG53在心肌葡萄糖代谢和脂质代谢中也具有调节作用仍旧未知。中国北京大学曹春梅、肖瑞平等人MG53在心肌中的作用，研究了其对糖尿病心肌病的诱导机制，研究成果发表在1月份Circulation期刊上。
背景：糖尿病心肌病，会导致超过50%的糖尿病患者死亡，具有以下特色：心肌脂质沉积肌肥大，心肌纤维化以及心肌功能失调。对糖尿病心肌病机制了解目前仍知之甚少。目前研究显示：E3泛素连接酶MG53(MG53, or TRIM72)是全身胰岛素抵抗和代谢紊乱的主要病因。虽然MG53在心肌中广泛表达，其引发心肌代谢紊乱的生物和病理机制仍然难以捉摸。
方法和结果：MG53心脏特异性转基因表达诱导小鼠糖尿病性心肌病发生。MG53转基因鼠20周后出现严重的糖尿病性心肌病，通过胰岛素抵抗，葡萄糖摄取功能受损，脂质集聚增加，心肌肥大，心肌纤维化，心肌功能失调检测病情。MG53高表达通过使胰岛素受体和其底物1的失调从而导致胰岛素抵抗的产生。更重要的是，研究检测了MG53新的角色：它可以上调过氧化物酶体增生物激活受体α（PPAR-α）及其目标基因，从而导致脂质沉积和脂毒性，最终诱导产生糖尿病性心肌病。
结局：研究提示心肌MG53通过双重机制（上调PPAR-α和损害胰岛素信号）诱导糖尿病性心肌病产生。这些结果并不单单显示了MG53调节心肌PPAR-α和脂质代谢的新功能，而且也强调了MG53对于糖尿病相关的心肌病来说，可以作为一种重要的治疗目标。
原始出处：
Liu F, Song R, Feng Y, Guo J, Chen Y, Zhang Y, Chen T, Wang Y, Huang Y, Li CY, Cao C, Zhang Y, Hu X, Xiao RP. Upregulation of MG53 Induces Diabetic Cardiomyopathy via Transcriptional Activation of PPAR-alpha. Circulation. 2015.
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AKI对心衰临床治疗意义重大，但依然需要研究检验其适用性
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不错的文章，学习了
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好！谢谢！学习了！长知识！
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#肌病#
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