MERS疫苗成功研发，COVID-19还能存活多久？

导言：世界卫生组织总干事谭德塞当地时间周一表示，抗击新冠病毒的疫苗和药物的研究“进展惊人”。近日，爱荷华大学和乔治亚大学的研究人员成功研发出 MERS 疫苗，可以充分保护小鼠免受致命剂量的 MERS 病毒，该疫苗使用一种无害的病毒将 MERS 冠状病毒蛋白送入细胞以产生免疫应答，相关研究已在线发表在《mBio》杂志上。MERS 与 COVID- 19 同属冠状病毒，有了这一成功的先例，早日开发出针对 COVID- 19 冠状病毒的疫苗，我们信心百倍。

3 月 26 日，世卫组织总干事谭德塞在二十国集团领导人应对新冠肺炎特别峰会上表示，新冠肺炎大流行正以指数级速度增长。他提到，病例数量达到首个 10 万花了 67 天时间，达到第二个 10 万用了 11 天，而第三个 10 万用了 4 天，第四个 10 万仅用了 2 天。谭德塞说，如果不是所有国家都采取积极措施，数百万人可能丧生，这是一场全球危机，需要全球应对. 在全世界大流行的背景之下，疫苗成为最能够有效解决危机的希望。

PIV5，以前称为猿猴病毒 5（SV5），是一种无节段的负链 RNA 病毒（NNSV）。它是副粘病毒科的风疹病毒属的成员。PIV5 编码八种已知的病毒蛋白。核衣壳蛋白（NP），磷蛋白（P）和大 RNA 聚合酶（L）蛋白对于病毒 RNA 基因组的转录和复制很重要。PIV5 是用于疫苗开发的优秀病毒载体候选人；由于 PIV5 在其生命周期中没有 DNA 相，因此其使用避免了宿主细胞 DNA 通过重组或插入进行遗传修饰的可能的意外后果。与正链 RNA 病毒相比，PIV5 的基因组结构稳定。已经产生了表达呼吸道合胞病毒（RSV）的 F 的重组 PIV5，并且该 F 基因保持了超过 10 代。PIV5 可以生长到 8 X 108PFU / ml，表明其作为可用于大规模生产的经济高效且安全的疫苗载体的潜力。

表达 MERS- CoV 棘突蛋白的重组 PIv5 的制备及鉴定

研究人员发现基于 PIV5 的流感，呼吸道合胞病毒（RSV）和狂犬病疫苗是有效的。在流感研究中，先前曾报道过，表达流感病毒 NA 的 PIV5 载体可提供杀菌免疫力（攻击后 4 天， 在受攻击小鼠的肺中无死亡，无发病和无病毒），而表达 NP 的 PIV5 可保护 100％的小鼠对抗致死性流感病毒 H1N1 的攻击，证明 PIV5 是开发呼吸道病原体疫苗的出色载体。

在本次研究中，由医学博士保罗· 麦克雷和乔治亚大学兽医学院的何彪博士领导的团队，在被设计成对 MERS 冠状病毒敏感的小鼠中测试了一种 MERS 疫苗候选者。该疫苗是一种无毒的副流感病毒（PIv5），携带 MERS 用来感染细胞的“  尖峰”  蛋白。结果发现，所有接种疫苗的小鼠，在致命剂量的 MERS 冠状病毒感染下都得以存活。

单次鼻内免疫接种 PIv5- MERS- S 可完全保护 Hdpp4 小鼠免受致死性 MERS- CoV 感染挑战

该研究发现，在小鼠鼻内（经鼻吸入）注射的相对低剂量的疫苗足以充分保护所有接受治疗的小鼠免受致命剂量的 MERS 冠状病毒感染的。当研究人员分析疫苗产生的免疫反应时，他们发现抗体和保护性 T 细胞都产生了。然而，抗体反应很弱，似乎疫苗的保护作用是由于小鼠肺部的 T 细胞反应。这表明，低剂量的疫苗足以保护小鼠，这一事实可能有助于创造足够的疫苗用于大规模免疫。

目前，MERS 疫苗已经完成 1 期临床试验，试验结果表明，针对 MERS 的 DNA 疫苗 INO- 4700能够在 95%的参与者中激发高水平的抗体，在接近 90%的参与者中激发广泛的 T 细胞免疫反应。抗体反应的持续时间可以维持 60 周。

利用同样的策略，基于表达 SARS- CoV- 2 棘突蛋白的 PIv5 的候选疫苗已经产生。研究人员计划在动物身上进行更多的研究，以测试基于 PIv5 的疫苗在预防由 SARS- CoV- 2 引起的疾病方面的效果。

数据显示，目前，中国多个新冠疫苗研发团队都在加紧研发中，已成功分离出 200 余株具有高效中和能力的抗新冠病毒单克隆抗体及其编码基因，部分疫苗品种已进入动物试验阶段。在疫苗问世之前，我们依然要顶住压力，共克时艰，与病毒奋战到底！

参考文献

Kun Li, a  Zhuo Li, d* Christine Wohlford-Lenane, a David K. Single-Dose,Intranasal Immunization with Recombinant Parainfluenza Virus 5 Expressing Middle East Respiratory Syndrome Coronavirus (MERS- CoV) Spike Protein Protects Mice from Fatal MERS-  CoV Infection https:// mbio. asm. org/content/11/2 e00554-20