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Blood:失活胚胎肝脏内皮细胞的Ezh2,可影响细胞外造血

2018-3-20 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论4
Tags: Ezh2  胎肝  Mmp9  表观遗传  
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中心点:

Ezh2对于胚胎造血干细胞可有可无。

失活胎儿肝脏内皮细胞的Ezh2可导致细胞外介导性贫血。

摘要:

尽管表观遗传因子在正常和恶性造血过程中的细胞内在作用已获得很好的研究,但在很大程度上,其在细胞外的作用尚未被探索。近日Blood上发表一篇文献,探究失活胎儿肝脏内皮细胞的Ezh2对细胞外造血的影响。

Ezh2,polycomb抑制复合物2(PRC2),在胎儿肝脏(FL)血管壁龛中表达。造血特异性(Vav-iCre)失活Ezh2可促进FL造血干细胞(HSC)扩增,伴随正常的FL生成红细胞增多。而相反的是,靶向失活内皮细胞(Tie-Cre)的Ezh2,即使存在正常功能的HSCs的情况下,均会导致胚胎因重度贫血死于E13.5。Ezh2缺陷的FL内皮细胞会过表达Mmp9,而Mmp9可外源性耗竭的膜结合形式Kit配体(mKitL),一种至关重要的造血因子。而且,体外抑制Mmp9可修复mKitL的表达,同时恢复FL内皮细胞促进红细胞生成的能力。

本研究表明在本质上,Ezh2对FL HSCs来说可有可无,并提供一种原理证据,即壁龛中的表观遗传调节可发挥显着的细胞外效应。

原始出处:

Wen Hao Neo,et al.Cell-extrinsic hematopoietic impact of Ezh2 inactivation in fetal liver endothelial cells.Blood  2018  :blood-2017-10-811455;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-10-811455

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衣带渐宽

学习

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2018-3-29 12:15:41 回复

神功盖世

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2018-3-20 13:30:46 回复

183********(暂无匿称)

学习了.谢谢分享

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2018-3-20 12:14:27 回复

happsf

学习

(来自:梅斯医学APP)

2018-3-20 11:01:19 回复

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