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Blood:PD-L1基因变异对淋巴瘤PD-1封闭疗法耐药性的影响

2019-4-4 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: PD-L1  淋巴瘤  变异  DLBCL  

在恶性细胞上表达的程序性死亡配体1 (PD-L1)是多种人类癌症的主要免疫逃逸机制。在经典霍奇金淋巴瘤(cHL)中发现了一种独特的PD-L1上调表达的遗传机制,即包含PD-1配体(PD-L1和PD-L2)的染色体区域(9p24.1)通过复制增益。染色体9p24.1拷贝数变异在cHL中普遍存在,在弥漫性大b细胞淋巴瘤(DLBCL)中也有发生,但发生率较低。

James Godfrey等研究人员通过FISH鉴定携带PD-L1基因变异的DLBCLs,从而明确这些淋巴瘤的免疫基因组。

研究人员共分析了105例DLBCL,在27%的病例中发现PD-L1变异。PD-L1变异高度富集于飞生发中心性DLBCLs中,表现为PD-L1蛋白稳定表达。这些淋巴瘤被克隆限制性T细胞严重浸润,而且人类白细胞抗原的表达往往下调。对PD-L1变异的DLBCLs进行RNA测序发现涉及阴性T细胞调控和NF-κB信号通路激活的基因表达上调,而全外显自测序表明高频突变主要发生于与抗原提呈和T细胞共刺激相关的基因。

这些发现大多在一个大型外部数据库中得到了验证。此外,携带PD-L1变异的DLBCL患者在一线化疗免疫治疗后的无进展存活率较低,但对于复发性/难治性患者,PD-L1变异与对抗PD-1疗法的反应性相关。

总而言之,本研究表明根据PD-L1变异可划分出一个具有独特的生物学特性的DLBCL亚群,在该亚群中,与对PD-1封闭疗法的反应性相关的内源性抗淋巴瘤免疫反应被激活。

原始出处:

James Godfrey, et al.PD-L1 gene alterations identify a subset of diffuse large B-cell lymphoma harboring a T cell-inflamed phenotype.Blood 2019 :blood-2018-10-879015; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-10-879015 

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