Neuron：压力是如何导致酗酒的
2016-11-08 佚名 生物探索
来自宾夕法尼亚大学的一个研究小组发现，暴露于应激状态下的大鼠会自发地消耗更多酒精。研究小组通过阻断神经元上的压力激素受体，阻止了压力引起的酗酒行为。这一研究发表于近日的Neuron杂志上，这一发现可能为一些压力相关疾病如创伤后应激障碍（PTSD）的根源提供一些新的启示。许多研究表明，压力是导致酗酒的风险因素之一，但是科学家们对压力与酗酒关联之下的生化机制并不清楚。成瘾性和应激信号通路都牵涉到常见的
来自宾夕法尼亚大学的一个研究小组发现，暴露于应激状态下的大鼠会自发地消耗更多酒精。研究小组通过阻断神经元上的压力激素受体，阻止了压力引起的酗酒行为。这一研究发表于近日的Neuron杂志上，这一发现可能为一些压力相关疾病如创伤后应激障碍（PTSD）的根源提供一些新的启示。
许多研究表明，压力是导致酗酒的风险因素之一，但是科学家们对压力与酗酒关联之下的生化机制并不清楚。成瘾性和应激信号通路都牵涉到常见的神经系统，其中包括中脑边缘多巴胺系统，该系统组成大脑内的奖赏环路。更好地理解应激和酗酒情况下的大脑生化机制可以为一些压力相关疾病如创伤后应激障碍（PTSD）的根源提供一些新的启示。
来自宾夕法尼亚大学的一个研究小组发现，暴露于应激状态下的大鼠，酒精诱导的多巴胺反应减弱，因此它们会自发地消耗更多酒精。在应激状态下，调控神经元放电与静息等电生理活动的复杂系统发生变化。钾离子、氯离子或其他离子通过神经元上的膜通道和载体的水平改变。研究小组通过阻断神经元上的压力激素受体，阻止了压力引起的酗酒行为。这一研究发表于近日的Neuron杂志上。
应激通过激活糖皮质激素受体增加酒精消耗
研究人员将大鼠在急性应激条件下暴露1小时，15小时后测试大鼠酒精摄取量。压力组的大鼠摄取量明显多于对照组，并且这种增加持续了几周。众所周知，应激可以增加血液循环中的糖皮质激素水平。为了确定应激诱导的酒精摄取增加是否与糖皮质激素有关，研究人员利用糖皮质激素拮抗剂RU486进行试验。在给予RU486的大鼠中，应激诱导的酒精摄取增加的效应消失，这意味着这一效应是通过糖皮质激素所介导的。
应激状态下的酒精诱导的多巴胺反应减弱，该效应与VTA区GABA神经元抑制性增强有关
经过进一步实实验，研究人员发现，暴露于应激状态下的大鼠对酒精诱导的多巴胺反应减弱，中脑边缘多巴胺释放减少。这种应激激素依赖的效应是由于酒精诱导的中脑腹侧被盖区（VTA）内GABA能对多巴胺神经元抑制性增强所引起的。应激诱导钾离子—氯离子共转运体2（KCC2）功能性下调，GABA神经元的氯离子外流减少， GABAA受体信号改变，使其兴奋下游VTA区域的GABA神经元。
增强氯离子外流恢复VTA脑区GABA神经元的阴离子稳态
为了逆转错误的兴奋性信号的负面影响，研究人员通过阻断应激激素受体、增强KCC2的功能或阻断兴奋性GABA信号，避免酒精诱导的多巴胺信号减弱，并使应激状态下的大鼠消耗相对较少的酒精。研究人员给予大鼠一种名为CLP290的化合物，该药物是一种KCC2激动剂，它可以促进氯离子外流，将应激改变的神经环路恢复至正常状态，后者又反过来修正多巴胺神经元放电。
由此，该研究小组观察到了奖赏环路是如何被应激状态改变的，并为探索相关的脑生理学提供了一个新的模型系统。这一系列研究对治疗PTSD患者有一定启示作用，因为PTSD患者同样伴随着酗酒和吸毒风险升高。目前，该研究小组正研究可以修正大脑奖赏系统神经元放电的化合物，以帮助控制多度的酒精消耗。
原始出处：
Alexey Ostroumov, Alyse M. Thomas,et al.Stress Increases Ethanol Self-Administration via a Shift toward Excitatory GABA Signaling in the Ventral Tegmental Area.Neuron.2016.09.029.
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#Neuron#
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学习分享了，谢谢
69
压力会让你吸烟?！
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复杂了期待以后的研究
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学习了啊
0
真的是如此吗？人要是不进步，哪有新生活
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找一个放纵自己的理由。
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