Blood：孤核受体TR4调控红系细胞的增殖和成熟。
2017-10-12 qinqiyun MedSci原创
孤核受体TR4（NR2C2）和TR2（NR2C1）是大分子复合物的DNA结合域，已证实其在成人红细胞生成过程中抑制e-和γ-球蛋白转录。既往研究认为TR2和TR4在红系细胞分化过程中主要是多余的存在。
中心点：
TR4和TR2在胚胎发育和红系细胞分化过程中发挥独特的功能。
TR4促进红系细胞增殖和成熟。
摘要：
孤核受体TR4（NR2C2）和TR2（NR2C1）是大分子复合物的DNA结合域，已证实其在成人红细胞生成过程中抑制e-和γ-球蛋白转录。既往研究认为TR2和TR4在红系细胞分化过程中主要是多余的存在。
然而，现在研究人员在Tr4突变中发现多个不稳定的渗透性表型，提示突变的间接影响可能被多个修饰基因所掩盖。
为验证这一假设，用C57BL/6小时建立Tr4+/-突变鼠模型，对其表型进行重新检测。
研究人员意外地发现纯合Tr4无意突变小鼠在胚胎发育过程中大致在E7.0天停止发育，在红细胞开始生成之前。此外，还发现Tr4+/-小鼠的红系细胞不能完全分化，而且增殖能力减弱。
经过对Tr4+/-红系细胞分析发现TR4的减少会导致亚铁血红素合成和红系细胞分化（Alad和Alas2）所需要的基因表达下调，与此同时，增殖抑制因子——细胞周期依赖性激酶抑制剂（Cdkn1c）——表达量显着上调。
上述结果表明TR4在红系细胞增殖和成熟过程中发挥至关重要的作用，提示TR4和TR2在胚胎发育和红系细胞分化过程中发挥独特的功能。
原始出处：
Mary P.Lee，et al.The orphan nuclear receptor TR4 regulates erythroid cell proliferation and maturation.Blood.October 10，2017. https：//doi.org/10.1182/blood-2017-05-783159
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