CLIN CANCER RES：IDO1口服抑制剂治疗晚期实体肿瘤
2017-07-08 MedSci MedSci原创
IDO1催化色氨酸降解为NFK。IDO1在许多实体肿瘤中过表达，促使肿瘤逃逸机体免疫监视。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了IDO1选择性抑制剂epacadostat（INCB024360）Ⅰ期临床试验结果。
IDO1催化色氨酸降解为NFK。IDO1在许多实体肿瘤中过表达，促使肿瘤逃逸机体免疫监视。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，报道了IDO1选择性抑制剂epacadostat（INCB024360）Ⅰ期临床试验结果。
该研究共纳入52例晚期实体肿瘤患者，患者接受epacadostat治疗（50mg每天一次或50，100，300，400，500，600，700mg每天两次（BID）），研究使用剂量递增3+3试验设计，以28天为一个周期进行评估。出现疾病进展或不可耐受毒性时停止治疗。在300mgBID组出现1例剂量限制毒性（DLT），为3级放射性肺炎。另1例剂量限制毒性出现在400mgBID组，为3级疲劳。超过20%患者出现的最常见的不良反应为疲劳、恶心、食欲下降、呕吐、便秘、腹痛、腹泻、呼吸困难、背痛以及咳嗽。在所有剂量组的所有患者接受治疗后均出现血清犬尿氨酸及犬尿氨酸色氨酸比剂量依赖性下降。在剂量≥100mgBID组观察到接近最大值的变化，在治疗期间IDO1抑制超过80% -90%。尽管没有检测到客观反应，52例患者中7例出现病情稳定≥16周。
文章最后认为，epacadostat耐受性良好，可以有效使犬尿氨酸水平正常化，在剂量≥100mgBID时可以最大程度上抑制IDO1活性。epacadostat联合其他免疫调节药物的研究正在进行中。
原始出处：
Gregory.L.Beatty,Peter J.O'Dwyer,et al.First-in-Human Phase ⅠStudy of the Oral Inhibitor of Indoleamine 2,3-Dioxygenase-1 Epacadostat(INCB024360) in Patients with Advanced Solid Malignancies.CLIN CANCER RES.July 2017 doi:10.1158/1078-0432.CCR-16-2272
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