盘点：肾病进展盘点

肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习！

【1】Cancer Cell Int：长非编码RNAs和假基因在肾细胞癌预后中的新认识

越来越多的证据表明长非编码RNAs(LncRNAs)和假基因在癌症中具有重要的角色。肾细胞癌（RCC）是一种最常见的原发性肾肿瘤，并且具有很高的侵入性和难以治疗，主要原因是对化疗和放射治疗的抵抗性的存在。尽管许多LncRNAs和假基因已经被鉴定，但是很少被详细的阐释。

最近，有研究人员对LncRNAs和假基因在RCC中的预后进行了相关探究。研究发现，2553个LncRNAs和8901个假基因发生了变异，发生变异的非编码RNAs和假基因在所有案例中的比例达到了23%。在这些案例中，27个长非编码RNAshe 45个假基因与预后紧密相关，。研究人员同样鉴定了能够预测RCC总生存和复发的长非编码RNAs和假基因特性，并随后确定了这些长非编码RNAs和假基因在32名患者血清中的相对表达水平。另外，其中的LINC00520， PIK3CD-AS1， LINC01559， CEACAM22P， MSL3P1和TREML3P可以作为RCC非侵入性的生物标记。最后，研究人员选择了PIK3CD-AS1来确定其在RCC中的作用，并且发现，PIK3CD-AS1表达的上调与更高的肿瘤等级和转移密切相关。

最后，研究人员指出，LncRNAs和假基因的特性能够预测RCC的总生存和复发。其中，LINC00520， PIK3CD-AS1， LINC01559， CEACAM22P， MSL3P1和TREML3P可以作为RCC非侵入性的生物标记。这些数据表明了LnRNAs和假基因在RCC中的重要作用，因此，为RCC的预后提供了新的认识。

【2】Lancet：SGLT2抑制剂对II型糖尿病患者心血管及肾功能的影响研究 

近日研究人员考察了钠-葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂(SGLT2i)对特定心血管和肾功能结局的影响。

本次研究为系统综述和荟萃分析研究，纳入SGLT2i对II型糖尿病患者心血管结局的随机对照研究。疗效终点包括主要心血管不良事件(如心肌梗死、中风或心血管死亡)、心力衰竭住院治疗以及肾脏疾病的进展。在疗效结果的基础上按照动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭和肾功能程度进行分层。

总计34322名II型糖尿病患者参与研究，其中60.2%证实存在动脉粥样硬化性心血管疾病，总计发生3342起主要心血管事件，2028起心血管死亡或住院，766起肾疾病。SGLT2i可减少11%的主要心血管事件（HR=0.89），但仅对患有动脉粥样硬化性心血管疾病患者(0.86)有效。（未患有动脉粥样硬化性心血管疾病患者HR=1.00）。SGLT2i可减少23%的心衰死亡或住院（HR=0.77）且与动脉粥样硬化性心血管疾病状态无关。SGLT2i可减少45%的肾脏疾病风险（0.55）且与动脉粥样硬化性心血管疾病状态无关。基础肾功能对SGLT2i的治疗受益有影响，对基线心力衰竭住院次数少以及肾疾病进展程度低的患者更为有效。

研究认为SGLT2抑制剂可中等程度地降低II型糖尿病伴动脉粥样硬化患者主要心血管不良事件风险，同时可显著降低所有患者的心力衰竭和肾脏疾病进展风险。

【3】Stroke：肾功能与卒中后30天和1年死亡率和再入院率的关系 

肾功能障碍在因缺血性卒中住院的患者中很常见。了解肾脏疾病与卒中后结局的关系适当调整病例组合对于结局研究、支付模型和风险标准化的医院再入院率非常重要。近日，卒中领域权威杂志Stroke上发表了一篇研究文章，在这项针对缺血性卒中入院的医疗保险费用患者的队列研究中，调查多变量Cox比例风险模型被用于确定估计肾小球滤过率（eGFR）和透析状态与出院后30天和1年死亡率和再次入院之间的独立关联。

在204652名出院患者[中位年龄[25-75百分位]为80岁[73.0-86.0]，女性占57.6％，白人占79.8％）中，48.8％的参与者eGFR≥60，26.5％的参与者eGFR为45~59，16.3％的参与者eGFR为30~44，5.1％的参与者eGFR为15~29，0.6％的参与者eGFR<15，未进行透析，2.8％的参与者接受透析。与eGFR≥60相比，调整相关变量后，eGFR<45与30天死亡率增加相关，eGFR<15且未透析的风险最高（风险比[HR]为2.09； 95％CI为1.66-2.63）。eGFR<60与1年卒中后死亡率增加相关，在透析患者中最高（HR为2.65； 95％CI为2.49-2.81）。透析也与最高30天和1年再住院率（HR为2.10； 95％CI为1.95-2.26和HR为2.55； 95％CI为2.44-2.66）和30天以及1天年复合死亡率和再住院率（HR为2.04； 95％CI为1.90-2.18和HR为2.46； 95％CI为2.36-2.56）相关。

由此可见，在缺血性卒中住院后的第一年内，入院时eGFR和透析状态与卒中后死亡率和再入院率有关。肾功能应纳入卒中后结局的风险分层模型中。

【4】Lancet Diabetes Endocrinol：利西拉肽（Lixisenatide）可防止2 型糖尿病患者肾损伤 

ELIXA临床试验的结果表明，短效胰高血糖素样肽-1受体激动剂利西拉肽在2型糖尿病和急性冠状动脉综合征患者中具有心血管安全性。在这项对ELIXA的探索性分析中，研究者研究了利西拉肽对肾脏的影响。

ELIXA是一项随机，双盲，安慰剂对照试验，在49个国家的828个地点完成。研究纳入30岁以上患有2 型糖尿病且近期（180天内）发生急性冠状动脉综合症的患者，随机分配（1：1）为每日皮下注射利西拉肽（10-20μg）或体积匹配的安慰剂，除了常规护理，直到至少844名患者的主要结果中出现已确定的重大不良心血管疾病事件。在ELIXA的探索性分析中，研究者通过重复测量的混合效应模型，根据基线水平（正常蛋白尿[ UACR 30mg / g ]、微量白蛋白尿[≥30至≤300mg / g ]、大量蛋白尿[300mg / g ]）研究尿白蛋白与肌酐比率（UACR），预估肾小球滤过率（eGFR）的百分比变化。用Cox比例风险模型评估新发大量白蛋白尿和血清肌酐倍增率。在2010年7月9日至2013年8月2日期间随机分配的6068名患者中，5978名患者（99％）基线UACR数据可用。中位随访时间为108周。4441（74%； 2191为安慰剂，2250为利西拉肽）名患者有正常白蛋白尿，1148（19%； 596为安慰剂，552为利西拉肽）名患者有微量白蛋白尿，389（7%； 207为安慰剂，182为利西拉肽）名患者有大量白蛋白尿。108周后，经安慰剂组调整的UACR相比于从基线开始使用利西拉肽的最小均方在尿白蛋白正常患者中为-1.69%（p = 0.7398），微量白蛋白尿的患者中为-21.10%（p = 0·0502），大量白蛋白尿的患者中为-39.18%（p = 0.0070）。当糖化血红蛋白HbA1c或试验中HbA1c的基线校正后，利西拉肽相比于安慰剂可降低新发大量白蛋白尿的风险；当调整其他传统肾脏风险因素时，点估计值相似。在第108周，大量白蛋白尿组的eGFR在基线水平下降最大，但两组组之间没有明显差异。在UACR亚组中，治疗组与对照组之间eGFR的下降没有显著差异。在试验安全人群中，安慰剂组的3032例患者中有35例（1%）血清肌酐翻倍，利西拉肽组的3031名患者中有41例（1%）血清肌酐翻倍。与之前在ELIXA试验中报道的相同，肾脏不良事件发生率较低(安慰剂组3032例中48例[16%] ，而利西拉肽组3031例中有48例[16%])，治疗组之间无显著差异。

最后，研究人员指出，利西拉肽可降低大量白蛋白尿患者UACR的发展进程，并且在校正基线和试验中糖化血红蛋白HbA1c和其他传统肾病风险因素后，它仍与降低新发大量白蛋白尿的风险有关。

【5】JAMA Intern Med：急性肾损伤患者服药降压药物可改善预后 

急性肾损伤(AKI)患者的长期死亡风险增加，然而改善AKI患者长期预后的有效策略尚不清楚。近日研究人员考察了院外使用血管紧张素转换酶抑制剂(ACEIs)或血管紧张素受体阻滞剂(ARBS)是否能改善AKI患者的预后。

46253名成年住院期间血肌酐峰值浓度增加50%的突发AKI患者参与研究，至少随访2年，患者在出院后6个月内服药。研究的主要终点为死亡率，次要终点包括肾病住院，终末期肾病(ESRD)以及血肌酐浓度持续2倍。参与者平均年龄68.6岁，男性占52.8%。出院后6个月，22193名(48.0%)患者接受了ACEI或ARB治疗。共病、先前服药史、人口学、基线肾功能、其他与住院指数有关因素以及住院治疗史调整后，服药ACEI 或ARB可降低AKI患者2年死亡风险（HR=0.85），但患者服药后导致肾病住院风险增加（HR=1.28），服药与ESRD不相关。

最后，研究人员指出，急性肾损伤患者院外服用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂可降低死亡率，但导致肾病住院风险增加，建议患者在服药同时对肾功能进行持续监测。