Redox Biol：DMF在阿兹海默病等神经退行性疾病中起到神经保护作用！
2017-11-15 Emma MedSci原创
自从发现TAU蛋白是组成AD（阿兹海默病）的神经原纤维缠结的双螺旋细丝的主要成分后，TAU蛋白即成为一个研究的热点。
TAU蛋白作为一个促使微管装配的微管相关蛋白，主要分布在神经元轴突中。自从发现TAU蛋白是组成AD（阿兹海默病）的神经原纤维缠结的双螺旋细丝的主要成分后，TAU蛋白即成为一个研究的热点。AD和其他一些退行性神经病变被称为TAU蛋白病，其中TAU蛋白呈现为聚集体或异常磷酸化，导致轴突运输的改变，神经元死亡和神经炎症。目前还没有治疗方法可以减缓这些疾病的进展。
研究人员调查了转录因子NRF2的诱导剂DMF（富马酸二甲酯）是否可以减轻小鼠模型中的TAU蛋白病，并调查了野生型或KEAP1缺陷小鼠的MEFs（胚胎成纤维细胞）中由DMF调节的信号传导途径。
在Nrf2 +/+和Nrf2 -/- 小鼠右侧海马中定向注射表达人TAUP301L的腺载体并在三周内每天用DMF（100mg/kg, i.g）处理，检测DMF对神经变性，星形胶质细胞和小胶质细胞活化的影响。结果显示，DMF通过涉及KEAP1的机制以及PI3K/AKT/GSK-3依赖性途径诱导NRF2转录。DMF调节小鼠海马中的GSK-3β活性。此外，DMF还调节TAU磷酸化，神经元损伤（通过calbindin-D28K和BDNF表达检测）和涉及星形胶质细胞增生、小胶质细胞增生和促炎性细胞因子产生的炎症过程。该研究通过TAU蛋白病的小鼠模型揭示了DMF通过抑制GSK3破坏KEAP1/NRF2轴起到神经保护作用。该研究为开发针对相关疾病的药物提供重要参考，研究结果也再次支持了DMF对神经疾病的治疗作用。
原始出处：
Cuadrado A, et al. Pharmacological targeting of GSK-3 and NRF2 provides neuroprotection in a preclinical model of TAUopathy. Redox Biol. 2017 Nov 6;14:522-534. doi: 10.1016/j.redox.2017.10.010.
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