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Redox Biol:DMF在阿兹海默病等神经退行性疾病中起到神经保护作用!

2017-11-15 作者:Emma   来源:MedSci原创 我要评论2
Tags: TAU蛋白  退行性神经病变  DMF  
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TAU蛋白作为一个促使微管装配的微管相关蛋白,主要分布在神经元轴突中。自从发现TAU蛋白是组成AD(阿兹海默病)的神经原纤维缠结的双螺旋细丝的主要成分后,TAU蛋白即成为一个研究的热点。AD和其他一些退行性神经病变被称为TAU蛋白病,其中TAU蛋白呈现为聚集体或异常磷酸化,导致轴突运输的改变,神经元死亡和神经炎症。目前还没有治疗方法可以减缓这些疾病的进展。

研究人员调查了转录因子NRF2的诱导剂DMF(富马酸二甲酯)是否可以减轻小鼠模型中的TAU蛋白病,并调查了野生型或KEAP1缺陷小鼠的MEFs(胚胎成纤维细胞)中由DMF调节的信号传导途径。

在Nrf2 +/+和Nrf2 -/- 小鼠右侧海马中定向注射表达人TAUP301L的腺载体并在三周内每天用DMF(100mg/kg, i.g)处理,检测DMF对神经变性,星形胶质细胞和小胶质细胞活化的影响。结果显示,DMF通过涉及KEAP1的机制以及PI3K/AKT/GSK-3依赖性途径诱导NRF2转录。DMF调节小鼠海马中的GSK-3β活性。此外,DMF还调节TAU磷酸化,神经元损伤(通过calbindin-D28K和BDNF表达检测)和涉及星形胶质细胞增生、小胶质细胞增生和促炎性细胞因子产生的炎症过程。该研究通过TAU蛋白病的小鼠模型揭示了DMF通过抑制GSK3破坏KEAP1/NRF2轴起到神经保护作用。该研究为开发针对相关疾病的药物提供重要参考,研究结果也再次支持了DMF对神经疾病的治疗作用。

原始出处:
Cuadrado A, et al. Pharmacological targeting of GSK-3 and NRF2 provides neuroprotection in a preclinical model of TAUopathy. Redox Biol. 2017 Nov 6;14:522-534. doi: 10.1016/j.redox.2017.10.010.

本文系梅斯医学(MedSci)原创翻译整理,转载需授权!



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jyzxjiangqin

阿兹海默病的治疗.

(来自:梅斯医学APP)

2017-11-15 15:54:50 回复

戒馋,懒,贪

谢谢分享学习了

(来自:梅斯医学APP)

2017-11-15 14:55:47 回复

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