Nature：发现对革兰氏阴性菌具有抗菌活性的新型抗生素
2018-09-13 Nature自然科研 Nature自然科研
《自然》本周发表的一项研究Optimized arylomycins are a new class of Gram-negative antibiotics指出，arylomycin一类的天然产物经化学优化后，能够成为对多重耐药革兰氏阴性菌（如大肠杆菌）感染具有强效、广谱抗菌活性的化合物。这项体外实验和小鼠实验的最新研究成果有望让这类化合物成为一种全新的必需药物，用来对抗全球健康所面临的一大严重
《自然》本周发表的一项研究Optimized arylomycins are a new class of Gram-negative antibiotics指出，arylomycin一类的天然产物经化学优化后，能够成为对多重耐药革兰氏阴性菌（如大肠杆菌）感染具有强效、广谱抗菌活性的化合物。这项体外实验和小鼠实验的最新研究成果有望让这类化合物成为一种全新的必需药物，用来对抗全球健康所面临的一大严重威胁。
arylomycin A-C16 和 G0775的化学结构
多重耐药菌日益增多，而ESKAPE致病菌因会造成难以医治的多重耐药菌感染，风险也最为严重； ESKAPE中又以革兰氏阴性菌（如大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌）的威胁尤最——因其双层外膜让很多抗生素都无法接近作用靶点。虽然研究人员作出了大量努力，但50多年来，仍无对革兰氏阴性菌具有抗菌活性的新型抗生素问世。
Arylomycin是一类能抑制I型信号肽酶（SPase）的大环脂肽类物质，而I型信号肽酶是能分解蛋白和多肽的一种关键的膜结合酶。在革兰氏阴性菌中，SPase的活性位点位于细菌胞膜和细菌外膜之间。研究人员曾认为arylomycin无法到达这一活性位点，理由是arylomycin无法穿透细菌外膜。
美国基因泰克的Christopher Heise及同事在寻找靶点亲和力更好、外膜穿透力更强的arylomycin类衍生物的过程中，发现了一种名为G0775的arylomycin类合成衍生物，对ESKAPE致病菌具有强大的体外抗菌活性，并能通过一种非典型机制穿透细菌外膜。作者发现，对几乎全部已知抗生素耐药的超强多重耐药菌对G0775仍具有敏感性，且耐药性的发生率也较低。G0775对革兰氏阴性致病菌的抗菌功效在多个感染小鼠模型中得到了证实。
原始出处：
Peter A. Smith, Michael F. T. Koehler, Hany S. Girgis, et al. Optimized arylomycins are a new class of Gram-negative antibiotics. Nature. 12 September 2018.
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最近刚学习超级细菌就看到这篇文章，好惊喜！
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哇塞，厉害！感觉能发明新药的研究者都超厉害！膜拜中！
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