盘点:2018年5月31日Blood研究精选

2018-06-01 zhangfan MedSci原创

2018年5月31日Blood研究精选



【1】PET模型用于滤泡性淋巴瘤患者预后预测


根据基线PET计算的总代谢肿瘤体积(TMTV)和诱导结束后的PET(EOI PET)均是成像生物标志物,可提示高肿瘤负荷的滤泡性淋巴瘤患者早期危险分层的前景。近日研究人员就相关预测模型进行了考察。

159位患者,中位随访64个月,发现高TMTV(>510cm3)和EOI PET阳性均是独立的重要进展风险因素,将患者分成3个风险群:无危险因素(102位)、 有1个危险因素(44位)和有2个危险因素(13位),其5年无进展存活率分别是67% 、33%和23%;2年无进展存活率分别是90%、61%和46%。

【2】经典型霍奇金淋巴瘤存在普遍的JAK-STAT信号通路基因突变


经典型霍奇金淋巴瘤(cHL),是一种常见于青年人的癌症,由于其浸润组织中肿瘤细胞少,病理确诊较为困难。近日研究人员就cHL细胞的编码基因进行了分析。

研究人员发现了几种常发生突变的基因,包括STAT6(32%)、GNA13(24%)、XPO1(18%)和ITPKB(16%),并记录了突变型STAT6在维持肿瘤细胞活性的功能作用。STAT6突变与SOCS1(JAK-STAT信号通路抑制剂)破坏在遗传上和功能上存在协同作用,促进cHL生长。

【3】NUDT15基因或可以用于个体化巯基嘌呤类药物用药指导


巯基嘌呤类药物是高效的抗白血病药物,却存在剂量限制性毒性。近期研究人员发现遗传性NUDT15缺陷是一种新型的巯基嘌呤毒性的遗传因素,以NUDT15-指导的个体化给药可有效预防该药物的副作用。

与野生型小鼠相比, Nudt15-/-小鼠治疗后发生重度白细胞减少、体重迅速下降、早期毒性死亡和骨髓细胞减少发生率提高。在剂量依赖性模式中,Nudt15-/-小鼠的巯基嘌呤活性代谢产物过度积累(如DNA-TG),是毒性增加的原因。剂量减少,可有效减少Nudt15-/-小鼠产生的DNA-TG量,大幅度的减轻Nudt15缺乏介导的毒性。在急性淋巴细胞白血病患儿中,校正剂量也可直接改变DNA-TG水平,其效应与NUDT15缺乏的程度成正比。

【4】急性淋巴细胞白血病患者血栓栓塞风险评估


急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗过程中经常发生血栓栓塞。近日研究人员就1-45岁的ALL患者的治疗过程中的血栓栓塞事件进行前瞻性的预测。

两年半内血栓栓塞的累积发病率为7.9%;10年及以上患者的累积发病率更高。累积发病率与年龄和确诊时有无纵膈肿瘤相关。多重绝对风险回归模型显示,年龄≥10岁患儿的绝对风险率最大。与10岁以下患者相比,18.0-45.9岁的患者肺栓塞的危险比增加,而10.0-17.9岁患者大脑静脉窦血栓形成的危险比增加,而天冬酰胺酶使用与血栓风险无关。

【5】基于RNA的FLT3-ITD检测或可用于儿童急性髓系白血病患者危险分层


FMS-样酪氨酸激酶3(FLT3-ITD)等位基因比率(AR)和(或)ITD的长度的内部串联重复是否应该被纳入儿童急性髓系白血病(AML)的危险分层,以及其是否该以RNA或DNA来衡量,目前均充满争议。此外,ITD状态与FLT3抑制剂治疗的相关性仍不清楚。

近日研究人员招募了172位AML患儿,通过检测RNA和DNA,确定其中36位(21%)携带FLT3-ITD。虽然两个参数之间存在很好的关联性,AR=0.62、ITD长度=0.94,但仅AR≥0.5和长度≥48bp(根据RNA检测)是与总体存活率显着相关(AR:p=0.0008;ITD长度:p=0.011)。在大的ITDs(DNA上>156bp)上,DNA和RNA之间明显的相差90bp,包括RNA上剪切掉的14号内含子。

与体外用FLT3抑制剂处理,特别是用FLT3特异性抑制剂(gilteritinib)处理时,与ITD-AR-低和ITD-阴性的患者样本相比,FLT3-ITD-AR≥0.5的患者来源的样本细胞集落形成的能力明显减弱(p<0.001)。

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    2018-06-02 1209e435m98(暂无昵称)

    学习了.谢谢分享

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    2018-06-01 139****5926

    好好文章学习了

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