Mol Cell:耐药性的关键被突破,乳腺癌有望通过药物得到治疗

2017-03-22 Medicalxpress Medicalxpress

四分之三的乳腺癌肿瘤由雌性激素驱动。这些肿瘤经常用药物治疗以抑制雌激素受体活性,但不幸的是,至少一半的患者对这些治疗没有反应,使它们成为耐药性肿瘤。 现在,来自斯克里普斯研究所(TSRI),加利福尼亚大学(UC),圣地亚哥和伊利诺伊大学的佛罗里达州校园的科学家发现两种免疫系统分子可能是雌激素,驱动乳腺癌。研究人员认为,这一发现可能为成千上万患有雌激素驱动的乳腺癌的患者开创了

四分之三的乳腺癌肿瘤由雌性激素驱动。这些肿瘤经常用药物治疗以抑制雌激素受体活性,但不幸的是,至少一半的患者对这些治疗没有反应,使它们成为耐药性肿瘤

现在,来自斯克里普斯研究所(TSRI),加利福尼亚大学(UC),圣地亚哥和伊利诺伊大学的佛罗里达州校园的科学家发现两种免疫系统分子可能是雌激素,驱动乳腺癌。研究人员认为,这一发现可能为成千上万患有雌激素驱动的乳腺癌的患者开创了新的治疗方法和影响治疗决策的大门。

这些分子,称为白细胞介素1β(IL1β)和肿瘤坏死因子α(TNFα)的细胞因子,以前与耐药性癌症的传播有关,但科学家不确定导致这些分子驱动药物的确切抵抗性机制。

这项新研究在线发表于"分子细胞"杂志上,揭示IL1β和TNFα打开改变雌激素受体实际形状的途径。这种现象似乎驱动对常见抗癌药物他莫昔芬的耐药性。

TSRI副教授Kendall Nettles说:"细胞因子改变了雌激素受体的形状,这种变化改变了他莫昔芬的抑制作用并导致了耐药性"。这些发现大大改变了我们对乳腺癌细胞中促炎细胞因子的生物学作用的理解。

突破耐药

使用基因组细胞,生物化学和结构方法的组合,研究人员发现这些细胞因子改变雌激素受体的方式足以在不存在雌激素的情况下诱导乳腺癌细胞的生长。科学家发现,除了逆转他莫昔芬抑制生长之外,雌激素受体的细胞因子激活还增强了称为MCF-7的特定品系的人乳腺癌细胞的侵袭性质,MCF-7是世界上研究最多的人乳腺癌细胞。

使用x射线晶体学,荨麻和他的同事开发了雌激素受体的原子快照,以显示这些形状变化如何发生以及过程如何被阻断。

荨麻指出,炎症和免疫细胞是已知的抗性原因,但如果可以阻断炎症,可以减少或消除抗性。

凯特尔斯说:"这些肿瘤可以重新编程免疫细胞的优势,使细胞成为肿瘤支持"。 我们认为,我们可以生产激素治疗,本质上,可以重新编程免疫系统或阻止它改变受体,这是一个明显的策略,以阻止这些不良反应。重要的是,我们的原子快照受体显示相同的机制可以解释Her2Neu或其他生长促进因子以及某些侵袭和运动信号如何引起抗激素治疗的抗性。

原始出处:

Stender JD, Nwachukwu JC, Kastrati, et al. Structural and Molecular Mechanisms of Cytokine-Mediated Endocrine Resistance in Human Breast Cancer Cells.Mol Cell. 2017 Mar 16;65(6):1122-1135.e5

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