Blood：抗磷脂抗体通过内皮细胞中形成的apoER2-Dab2-SHC1复合体激活PP2A诱导血栓形成
2018-03-04 MedSci MedSci原创
中心点：激活内皮细胞的PP2A是aPL诱导小鼠血栓形成的基础。内皮ApoER2充当aPL诱导组装的包含Dab2和SHC1的可激活PP2A的蛋白复合物的支架。摘要：对于抗磷脂抗体综合征（APS），抗磷脂抗体（aPL）识别β2糖蛋白（β2GPI）会促进血栓形成，而根据临床前研究提示，这是因为内皮NO合成酶（eNOS）通过ApoER2依赖性方式发挥拮抗作用。但其潜在的分子机制尚未明确。近日Blood上发
中心点：
激活内皮细胞的PP2A是aPL诱导小鼠血栓形成的基础。
内皮ApoER2充当aPL诱导组装的包含Dab2和SHC1的可激活PP2A的蛋白复合物的支架。
摘要：
对于抗磷脂抗体综合征（APS），抗磷脂抗体（aPL）识别β2糖蛋白（β2GPI）会促进血栓形成，而根据临床前研究提示，这是因为内皮NO合成酶（eNOS）通过ApoER2依赖性方式发挥拮抗作用。但其潜在的分子机制尚未明确。近日Blood上发表了一篇相关文献。
研究人员发现在内皮细胞中，apoER2胞内末端充作aPL诱导的组装的支架，激活异源性三聚体蛋白磷酸酶PP2A。apoER2 NPXY模体招募Dab2，通过亮氨酸甲基转移酶-1促进激活PP2A催化亚基的L309甲基化。同时，SHC1将PP2A支架亚基和两个不同的介导抑制Akt和eNOS去磷酸化的PP2A调节亚基一起募集至富含脯氨酸的apoER2的C末端。
综上所述，本研究表明上述所提及的内皮细胞内的过程，是aPL诱导的血栓形成的基础。通过阐述APS相关血栓形成病理过程的复杂性，为治疗相关疾病提供新的潜在靶点。
原始出处：
Anastasia Sacharidou， et al.Antiphospholipid antibodies induce thrombosis by PP2A activation via apoER2-Dab2-SHC1 complex formation in endotheliumBlood 2018 ：blood-2017-11-814681； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2017-11-814681
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30
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32
学习了.谢谢分享.
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