【1】封面文章--铁蛋白非经典囊泡分泌途径
真核生物中，铁蛋白位于胞内，以非毒性、非活性形式储存铁。对于昆虫，铁蛋白为分泌蛋白，在铁的系统分布调节中发挥主要作用。哺乳动物缺乏调控经典高尔基分泌铁蛋白的信号肽，但在血清中发现，铁蛋白是通过非经典的溶酶体分泌途径分泌。
研究人员运用生物学信息和生化工具，以及蛋白质运输的小鼠模型，来揭示铁蛋白的分泌机制。研究排除铁蛋白运输是通过经典分泌途径，而且观察到膜-结合室和细胞溶胶中铁蛋白的分布为2：1，表明铁蛋白在细胞的囊泡内发挥作用。进一步分析受损溶酶体转移的小鼠模型发现，参与细胞物质转运的BLOC-1发生突变时，铁蛋白分泌减少，而BLOC-2、BLOC-3和Rab27A突变则增加铁蛋白的分泌，提示存在多重输出途径。在BC循环的两个亚基上发现一个13个氨基酸的无分泌信号肽的铁蛋白特异性的motif，在调控铁蛋白分泌过程中发挥一定作用。最后，研究人员证实富含铁的铁蛋白的分泌是通过多泡体体外途径进行调控。
【2】来那度胺联合地塞米松显著提高多发性骨髓瘤患者的无进展存活期
在FIRST临床3期试验中，研究人员针对不能进行移植的新确诊的多发性骨髓瘤（NDMM）患者，比较了三种治疗方案：来那度胺联合低剂量的地塞米松直到病情进展（Rd持续组）；Rd治疗72周（18个疗程；Rd18）；美法仑、强的松联合沙利度胺（MPT；72周）的疗效差异。
主要评估指标：无进展存活期（PFS，主要对比Rd持续组和MPT组）。次要指标：总体存活期（OS）（预先设定随访60个月以上）。
患者被随机分至Rd持续组（535名）、Rd18(541名）或MPT组（547）。中位随访67个月，Rd持续组的PFS明显长于MPT组（HR，0.68；96% CI，0.59-0.79；p<0.00001），与Rd18组相比，PFS的延长时间相当。Rd持续组的OS的中位值比MPT组多10个月（59.1个月 vs 49.1个月；HR，0.78；95% CI， 0.63-0.95；P=0.0144），与Rd18组无明显差异（62.3个月）。对于获得完全或较好的部分反应的患者，后续治疗中，Rd持续组比Rd18组的中位时间长30个月（69.5 vs 39.9个月）。接受二线治疗的患者中有一半多是接受硼替佐米为基础的治疗。接受硼替佐米二线治疗的患者中，一线治疗是Rd持续组和Rd18组的患者，比一线治疗是MPT组的患者的预后有所提高。未观察到新的安全问题，包括二次恶性肿瘤的风险。
【3】CRISPR基因编辑技术为癌症患者带来新曙光
近日研究人员找到一种方法来刺激T细胞，使其具有广泛打击癌细胞的能力。
研究人员使用CRISPR基因组编辑技术识别特定的癌细胞，并摧毁它们。目前T细胞工程抗癌有两种受体，一种是在实验室中培育的，一种是自己体内自然形成的。由于只有细胞受体空间有限，T细胞工程细胞杀灭癌细胞能力并未得到充分发挥。
研究人员利用T细胞基因组编辑特异性T细胞受体，使T细胞杀死癌细胞的速度增加。这种改善的基因编辑技术将彻底改变癌症免疫疗法的效果，这是前所未有的突破，适用于更广泛，不同类型的癌症。
微小疾病残留是(MRD) 儿童急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)预后分层的主要依据。近日研究人员考察了肿瘤突变在T-ALL分层中的影响。
220名患者接受NOTCH1/FBXW7/RAS以及 PTEN基因突变检查。研究发现NOTCH1/FBXW7 (N/F)突变以及RAS/PTEN (R/P)突变患者肿瘤风险较低(gLoR； n = 111)，而N/F GL和R/P GL突变或N/F 和 R/P突变患者风险高(gHiR； n = 109)。对191名患者35天MRD评估后，gHiR患者5年累计疾病复发与无病生存率分别为36%和60%，而gLoR患者为11%和89%。60%的MRD <10-4的患者，gHiR 患者5年复发率为29%，gLoR患者为4%。在多因素COX以及逐步筛选模型中，肿瘤突变分类、MRD以及白细胞计数是最有效的区分因素，对于白细胞计数≥200 × 109/L、gHiR以及MRD ≥10-4的患者，5年复发率为46%，对于对于白细胞计数<200 × 109/L、gLoR以及MRD <10-4的患者，5年复发率仅2%。对于儿童T-ALL患者，N/F/R/P突变、MRD以及白细胞计数是重要的复发预测因素。
【5】XIa因子是凝血和炎症过程中的关键调节因子
血清趋化素是一种化学引诱物和脂肪因子。血清趋化素Chem163S被一系列C端蛋白分解激活，从而产生不同活性水平的不同形式的血清趋化素。研究人员在凝血、纤溶和炎症级联中筛选前列腺素加工酶。
研究发现，Xia因子(FXIa)对Chem163S进行加工，形成一种新的血清趋化素Chem162R，进一步加工形成Chem158K。高岭土对血小板缺乏血浆的接触相激活过程依赖Chem163S消除过程。富血小板血浆聚磷酸盐接触相活化导致75%的Chem163S消除。水蛭素可抑制凝血酶XIa激活，部分抑制该消除过程。血浆活化后，大部分循环中的血清趋化素Chem157S以及Chem155A水平增加。FXI缺陷患者中Chem163S水平显著升高，其程度与FXI水平相关。研究证实接触相激活生成FXIa，消除Chem163S形成Chem158K，形成血清趋化素活性形式是凝血和炎症2大过程中的关键阶段。
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