Blood:PD-1阻滞导致T细胞白血病/淋巴瘤成年患者的病情迅速进展
2019-09-02 MedSci MedSci原创
免疫检查点抑制剂是治疗癌症的一个强有力的新方法,可延长包括恶性血液肿瘤(如霍奇金淋巴瘤)的多种疾病的缓解时间。但在最近的一份报告中,Rauch等人发现PD-1抑制剂——纳武单抗可导致T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)成年患者的病情迅速恶化。
ATLL患者经纳武单抗治疗后,ATLL细胞发生克隆扩增,导致病情进展。
HTLV-1感染的ATLL克隆,而非TCR基因重排,揭示了T细胞祖细胞的一个既往未被发现的起源。
摘要:
免疫检查点抑制剂是治疗癌症的一个强有力的新方法,可延长包括恶性血液肿瘤(如霍奇金淋巴瘤)的多种疾病的缓解时间。但在最近的一份报告中,Rauch等人发现PD-1抑制剂——纳武单抗可导致T细胞白血病/淋巴瘤(ATLL)成年患者的病情迅速恶化。
研究人员从这些病人身上分离出原代细胞,来研究这种恶性进展的原因。通过对恶性细胞的克隆、体细胞突变和基因表达进行分析,证实了这些患者的恶性细胞在阻断PD-1后发生了快速克隆扩增,揭示了这些恶性细胞的既往未被重视的一个起源,同时还提示ATLL细胞和肿瘤驻留Treg细胞之间存在一种新的联系,最后,还证明了PD-1在ATLL中具有抑癌作用。
综上所述,本研究揭示了纳武单抗治疗的ATLL患者预后不良的潜在机制,为免疫检查点疗法快速发展伴随而来的日益严重的问题提供了参考。
Daniel A. Rauch, et al.Rapid Progression of Adult T-Cell Leukemia/Lymphoma as Tumor Infiltrating Treg Cells after PD-1 Blockade.Blood 2019 :blood.2019002038; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019002038
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