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Circulation:MG53与心肌肥厚的电生理重构!

2019-5-16 作者:Qinqiyun   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: MG53  心肌肥厚  KChIP2  Ito  f  

KChIP2 (K+通道相作蛋白)是心脏快速瞬时K+外向电流(Ito,f)的辅助亚基;心肌肥厚时,KChIP2表达不足可诱导Ito,f下调和心律失常。研究表明肌细胞特异性的mitsugumin53(MG53)在正常和病变心脏中功能紊乱。本研究探讨了心肌MG53在调节KChIP2表达、Ito,f和肥厚性心律失常中的潜在作用。

通过基因消融、腺病毒、RNA干扰等技术调控小鼠或培养的心肌细胞的MG53的表达。通过苯肾上腺素刺激和主动脉横缩诱导小鼠心肌肥大。

在MG53敲除的小鼠心脏和心室肌细胞中,KChIP2的表达和Ito,f的密度均下调,但在MG53过表达的细胞中上调。在苯肾上腺素诱导的肥大的心肌细胞中,MG53的表达降低,同时伴有KChIP2和Ito,f下调,并可被过表达MG53逆转。敲除MG53可增强Ito,f重构、延长动作电位持续时间,并增加心肌肥厚小鼠室性心律失常的易感性。

在机制上,MG53可调节NF-κB活性和KchIP2的转录。染色质免疫沉淀反应表明NF-κB蛋白质与KChIP2基因存在互作。MG53过表达会减低NF-κB在KchIP2基因 5'调控区域的富集,但敲除MG53反而会增加NF-κB的富集。在过表达或敲除MG53的细胞中,恢复NF-κB的正常活性可逆转KchIP2的改变。此外,研究人员还发现MG53与TAK1和IκBα(NF-κB通路的重要组分)具有生理互作。

总而言之,本研究表明MG53是KChIP2和Ito,f的新的调控因子,通过调节NF-κB的活性发挥作用,揭示了MG53在心肌肥厚电生理重构中的重要作用。

原始出处:

Wenjuan Liu,et al. MG53, A Novel Regulator of KChIP2 and Ito,f, Plays a Critical Role in Electrophysiological Remodeling in Cardiac Hypertrophy. Circulation. 30 Apr 2019.https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.118.029413.2019;139:2142–2156

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2019-5-16 11:38:22 回复

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