Toxicol Sci：全氟壬酸影响胆汁酸和胆固醇代谢平衡产生肝毒性效应！
2017-11-15 Emma MedSci原创
近年来，关于全氟化合物的危害的研究，逐步有了一些报道，全氟化合物主要分布于动物的血液、肝脏、肾脏、心脏和肌肉等组织中，性质稳定且不易被分解，对人体多种脏器具有毒性。
全氟化合物，是有机化合物分子中的氢被氟取代形成C-F键的化合物。如果化合物分子中所有氢都被氟取代，则称为全氟有机化合物，部分取代的称为单氟或多氟有机化合物。近年来，关于全氟化合物的危害的研究，逐步有了一些报道，全氟化合物主要分布于动物的血液、肝脏、肾脏、心脏和肌肉等组织中，性质稳定且不易被分解，对人体多种脏器具有毒性。研究提示，全氟化合物通过激活动物中的PPARα和CAR核受体产生肝毒性效应。胆汁的形成是一个主要的肝功能。但是全氟化合物是否会改变肝脏胆汁酸（BAs）的代谢，目前尚不清楚。
研究人员调查了全氟壬酸（PFNA）对小鼠BAs和胆固醇动态平衡的影响。将成年雄性野生型（WT）小鼠，PPARα缺失小鼠和CAR缺失小鼠腹腔注射单剂量的PFNA（0.1mmol/kg）。结果显示，PFNA在小鼠肝脏中产生胆汁淤积，并且PPARα的活化在调节小鼠血清和肝脏中的BAs和胆固醇代谢和运输中发挥中心作用。
PFNA引起WT小鼠的胆汁淤积，表现为血清ALT升高，高胆红素血症，小鼠血清BAs浓度升高，以及肝脏出现胆汁栓塞。PFNA降低了小鼠肝脏的总BAs和一些个体BAs。PFNA增加了WT小鼠和CAR缺失小鼠血清中总体和牛磺酸结合的以及一些单独的BAs的浓度，但是PPARα缺失小鼠中没有出现这种情况，这说明了其PPARα依赖机制。PFNA降低小鼠肝脏中大多数BAs相关转运蛋白（Ntcp，Oatp1a1，Oatp1b2和Bsep）和BAs生物合成酶（Cyp7a1,7b1,8b1和27a1）的mRNA表达，但增加一些外排转运蛋白（Bcrp，Mdr2，Mrp2,3和4），并主要通过PPARα依赖的机制。PFNA增加了小鼠肝脏中的游离和总胆固醇，但小鼠血清中却没有。此外，PFNA通过PPARα增加甾醇转运蛋白（即Abca1，g1，g5/g8和StAR）的mRNA表达。
原始出处：
Zhang Y, et al. Alteration of bile acid and cholesterol biosynthesis and transport by perfluorononanoic acid (PFNA) in mice. Toxicol Sci. 2017 Nov 3. doi: 10.1093/toxsci/kfx237.
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