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【盘点】前列腺癌近期重要原始研究进展汇总

2018-10-21 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
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【1】Pembrolizumab治疗晚期前列腺癌

去势抵抗前列腺癌患者目前的治疗方案临床获益有限。使用单克隆抗体阻断PD-1在几种恶性肿瘤中证明具有疗效。近期,一项新的研究报道了研究Pembrolizumab治疗晚期前列腺癌的临床试验结果。研究共纳入23例患者,中位年龄为65岁。73.9%的患者接受过至少两种治疗方案治疗转移性病灶。4例患者出现部分缓解,客观缓解率为17.4%。8例患者病情稳定。中位缓解持续时间为13.5个月。中位无进展生存和总生存时间分别为3.5个月和7.9个月。中位随访时间7.9个月,14例患者出现治疗相关不良事件,最常见的为恶心。4例患者出现3/4级不良事件:3级周围神经病,3级虚弱,3级疲劳和4级脂肪酶升高。未出现Pembrolizumab相关死亡及中断治疗。表明Pembrolizumab在接受过其他治疗的晚期PD-L1阳性前列腺癌患者中可以出现持续治疗反应,其副作用在可接受范围内。

【2】内皮细胞能够通过增强细胞自噬来促进前列腺癌转移

最近,有研究人员探索了内皮细胞在前列腺癌恶化中的作用和机制。研究人员建立了共培养系统来测试内皮细胞对前列腺癌细胞的影响。研究人员还进行了抗体试验和ELISA实验来分析细胞因子在内皮细胞的表达模式,利用蛋白免疫印迹和RT-PCR试验来确定内皮细胞促进前列腺癌细胞入侵能力的机制。另外,研究人员还利用马拉维诺和氯喹来分别阻断CCL5/CCR5和细胞自噬途径。原位异种种植小鼠模型和药物处理研究来确定内皮细胞促进转移的体内机制。研究人员利用了CPRC前列腺癌模型,并且在前列腺癌细胞系中阐释了内皮细胞能够分泌大量的CCL5并且能够通过抑制AR的表达来诱导细胞自噬。之后,提高了的细胞自噬加速了焦点粘连蛋白的分解,并且促进前列腺癌的入侵。对CCL5/CCR5信号的抑制和细胞自噬呢鞥够显著的减少体内的转移。表明了内皮细胞在肿瘤转移中具有作用,并且还为mCRPC提供了一种新的药物靶标。

【3】前列腺癌荧光指导的手术中,新型前列腺特异性膜抗原靶向近红外成像剂评估

在根治性前列腺切除手术中准确定位和移除所有恶性病变部位不仅能够阻止生化复发(BCR)和可能的副作用,同时也能够改善前列腺癌患者(PCa)的生活期望。荧光指导的手术(FGS)作为一种新的技术,主要利用荧光在显示癌症细胞,并且指导手术医生来及时切除肿瘤。因此,肿瘤特异性近红外(NIR)靶向生物标记的成像剂的开发将能够人们评估阴性肿瘤切缘和受影响的淋巴结。由于PSMA在大于90%的PCa患者群体中均过表达,研究人员因此设计和合成了一个以PSMA为靶标的NIR反应剂(OTL78)。另外在模型中评估了光学特性、体外和体内特异性、肿瘤-背景比例(TBR)、利用FGS的阴性手术肿瘤切缘完成情况、药物动力学(PK)特性和OTL78的预临床毒性。研究发现,OTL78能够高度亲和的结合在PSMA表达细胞中,能够选择性的聚集在PSMA阳性癌症组织中,并且能够从健康组织中快速的清除。另外,设计的反应剂在动物中也表现出了优秀的TBR(5:1)安全特性。

【4】转移性去势难治性前列腺癌化疗男性患者中,总生存预后模型的建立和研究

预后模型能够反映男性转移去势难治性前列腺癌(mCRPC)的当代实践。最近,研究人员在患有mCRPC且进行恩杂鲁胺治疗男性中鉴定了总生存(OS)的预测和预后变量。患者均来自与PREVAIL试验数据库(恩杂鲁胺vs安慰剂),并以2:1的比例被随机的分配到训练组(n=1159)和测试组(n=550)中。研究发现,在训练组和测试组中,患者的特性和结果非常均衡。最后验证的多变量模型包括了11个独立的预后变量。由预后风险因素确定的低、中和高风险组的OS均值分别为尚未到达、34.2个月和21.1个月。OS 在低和中等风险组中与高风险组相比风险比分别为0.20和0.40。另外,在模型确定的风险组中,响应的次级结果和发展广泛的不同。最后,研究人员指出,他们验证的预后模型整合了在患有mCRPC且接受恩杂鲁胺化疗男性患者中常规搜集的变量,鉴定了一部分患者具有不同的生存结果,并能够为外部检验、患者护理和临床试验设计提供有用的信息。

【5】前列腺癌致瘤过程中,类转酮醇酶1(TKTL1)的表达改变


前列腺癌(CaP)是老年男性中常见的非上皮癌症。由于前列腺癌的异质性和临床结果和治疗响应的高度可变性,泌尿学家对该疾病的控制仍旧是一个挑战。最近,有研究人员评估了类转酮醇酶1(TKTL1)在良性前列腺组织、瘤旁组织和CaP(疾病不同阶段)中的表达,并评估了与临床病理发现的关系,从而检测TKTL1的表达是否与CaP致瘤过程相关。研究总共包括了100个组织样本。研究发下,TKTL1蛋白的表达模式在良性前列腺组织中低、在瘤旁组织中相对低、在非转移性CaP中表达水平中等以及在转移性CaP中表达高。另外,研究人员在整个疾病的恶化过程中观察到了TKTK1的平均表达水平具有显著的增加。在癌旁组织和良性组织之间也存在TKTL1表达水平的显著差异。最后,研究人员指出,他们的结果表明了磷酸戊糖途径以及它的关键酶TKTL1在CaP致瘤过程中是发生变化的,并且该途径需要进一步的调查。



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kafei

学习了谢谢

(来自:梅斯医学APP)

2018-10-22 10:13:29 回复

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