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2018十大RNA疗法公司,第一名不是Moderna?

2018/12/20 作者:青瓦   来源:医药魔方 我要评论0
Tags: 2018  RNA  

2006年,斯坦福大学教授Andrew Z.Fire和麻省大学医学教授Craigc.Mello由于发现RNA干扰(RNA interference,RNAi)以及他们在基因沉默现象研究领域的杰出贡献,获得2006年诺贝尔生理学/医学奖。

获奖时,他们就曾预测,应用RNA干扰(RNAi)或小干扰RNA(siRNA)将开发出一种全新的治疗方法。从以下事件,可以说2018年是这个预言成真的临界点。或者说,将2018年称之为RNA疗法之年一点也不为过。

6月,Translate Bio(去年从RaNa Therapeutics更名)完成了自己的小型IPO,募资约1.134亿美元;

8月Alnylam公司的RNAi药物Onpattro获得美国FDA批准,成为RNAi现象被发现整整20年以来获准上市的首款RNAi药物,具有里程碑式的意义;

12月初,生物技术公司Moderna Therapeutics首次公开募股(IPO)募集6.043亿美元,创造了有史以来最大规模的生物技术IPO;

还有2家RNA公司在今年更名:Marina Biotech于10月9日更名为Adhera Therapeutics;RXi Pharmaceuticals于11月19日变更为Phio Pharmaceuticals。

根据Grand View Research的预测,2018-2025年,全球反义RNA和RNAi治疗药物市场规模将以8.6%的复合年增长率(CAGR)增加,并将在2025年将达到18.1亿美元。虽然市场规模并不是很大,但这也代表了一种治疗方向。

近日,国外生物技术网站GEN发布了2018年十大RNA疗法公司榜单,包括五家上市公司和五家非上市公司。上市公司的排名以收入计,非上市公司的排名以募集资金(含融资及合作)计。

Alnylam和Moderna皆上榜,Translate Bio因为刚刚上市没有产生足够的收入,因此不在榜单上。以下是上榜的10家主营业务RNA疗法的生物医药企业。

已上市公司

Ionis Pharmaceuticals

收入:5076.66万美元(2017年);407.559百万美元(2018年Q1-Q3)

Ionis Pharmaceuticals超过一半的收入(55%)源于研发,其余部分来自商业活动——包括与Biogen合作开发的脊髓性肌萎缩症(SMA)药物Spinraza(nusinersen)获得将近3倍的特许权使用费(1.68亿美元)。

今年12月6日,Biogen根据一项I期研究的积极数据,选择开发BIIB067治疗一种亚型ALS,Ionis由此获得了3500万美元的预付款,并有机会获得共计5500万美元的里程碑加上特许权使用费。

8月,Ionis及其子公司Akcea收到了FDA关于其家族性乳糜微粒血症综合征候选药物Waylivra(volanesorsen)NDA批复函,暂时搁置了该项申请。不过,Akcea公司称Waylivra仍然有望在欧洲获得批准,且正在继续与FDA进行监管细节方面的沟通。

Moderna

收入:2.06亿美元(2017年);1.14亿美元(2018年Q1-Q3)

12月7日,Moderna公司在纳斯达克全球精选市场(NASDAQ Global Select Market)上市,创造了有史以来最大的生物技术IPO。尽管当天Moderna股价下跌4.4美元并收于18.6美元,但该公司仍通过出售2630万股本筹集了6.043亿美元。

Moderna称募集资金主要用于mRNA技术平台开发以及进一步推动其21个候选药物的发现、临床开发以及生产能力建设。

招股书显示,Moderna公司的mRNA疗法因编码区不同而不同,每个药物类似“生命软件”,细胞利用mRNA将DNA转化成身体运行所需要的蛋白质,这好比在病人体内植入了一个制药厂,实现个性化治疗。

Alnylam Pharmaceuticals

收入:8991.2万美元(2017年);5387.5万美元(2018年Q1-Q3)

Alnylam公司RNAi药物Onpattro(patisiran)于8月10日获得美国FDA批准,用于成人患者治疗hATTR引起的多发性神经病变。此次批准具有里程碑的意义,因为Onpattro是RNAi现象被发现20年来获准上市的首款RNAi药物。8月30日,欧盟也批准了这款药物。

财报显示,Alnylam公司今年的收入几乎全部来自于合作。尽管Onpattro已经开始产生收入,但其在第三季度50万美元的销售额仅占公司收入的很小一部分。

12月6日,Alnylam宣布2019年的研发计划,其中包括继续推进Onpattro的全球商业化推广,以及启动ATTR淀粉样变性候选药物vutrisiran的一项III期临床试验。

Akcea Therapeutics

收入:5520.9万美元(2017年);5467万美元(2018年Q1-Q3)

Akcea今年前3个季度的收入几乎与去年全年持平,这要归功于公司与PTC Therapeutics之间合作获得的1200万美元许可收入,以及翻番的研发收入。去年,Akcea与诺华建立了合作,诺华支付Akcea7500万美元的研发摊销,并以3300万美元的溢价买进了Akcea母公司Ionis的股票。

今年7月,Ionis和Akcea的RNA靶向疗法Tegsedi(inotersen)获得欧盟批准,用于成人遗传性转甲状腺素介导的淀粉样变性(hATTR)多发性神经病变的RNA靶向治疗。三个月后,该药物也获得了美国FDA批准。

Arrowhead Pharmaceuticals

收入:3140.8万美元(截止2017年9月30日财政年度);1614.2万美元(2018财政年度)

Arrowhead在2018年达成的合作协议金额几乎占了整个RNA疗法行业的一半,震惊同行。10月初,Arrowhead与强生公司旗下杨森制药建立合作,开发治疗乙肝(HBV)的RNAi候选药物以及另外3款供杨森任选的RNAi疗法。该笔合作协议总金额超过37亿美元。

该交易为杨森提供了Arrowhead公司ARO-HBV项目的全球独家许可权,旨在开发第三代皮下注射RNAi候选药物,后者有望成为慢性HBV患者提的潜在方法。

11月9日,Arrowhead宣布ARO-HBV的I/II期阳性结果,称该药物“有效减少了所有可测量的病毒,包括HBsAg [乙型肝炎表面抗原]。”Arrowhead同时宣布了第二代RNAi疗法ARO-AAT治疗一种与α-1胰蛋白酶(AAT)缺乏相关的罕见遗传性肝病的I期结果。

未上市公司

BioNTech

募集资金总额:超过10亿美元

2017年12月,BioNTech在Redmile集团领投下,募集了2.7亿美元的A轮融资,旨在推进其临床免疫治疗管线,排在首位的是基于mRNA的个体化抗癌疫苗(IVAC?)Mutanome和FixVAC?癌症疫苗。

2008年12月,BioNTech在种子轮获得了1.8亿美元融资。今年8月,BioNTech与辉瑞达成了战略合作,开发基于mRNA的流感疫苗,此次合作从辉瑞获得了1.2亿美元的预付款、股权和近期研究经费,同时还可能为BioNTech带来总额3.05亿美元的里程碑付款。除了辉瑞之外,BioNTech还与其他几个生物制药巨头和生物技术公司达成了战略合作,其中包括罗氏旗下基因泰克、礼来、赛诺菲、Genmab以及拜耳动物保健等。

CureVac

募集资金总额:约4.5亿欧元(约合5.11亿美元)

CureVac于11月在2018年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上发布了有希望的数据:1例接受其实体瘤候选药物CV8102治疗的患者观察到了注射和非注射病变的完全消退,另有4例患者在I期临床研究中实现了病情稳定(NCT03291002)。

TLR-/RIG-I激动剂CV8102是CureVac的四个临床阶段候选者之一,该项目与盖茨基金会、勃林格殷格翰、CRISPR Therapeutics、Arcturus Therapeutics、Acuitas、礼来达成了合作。

去年10月,CureVac与礼来达成了总额高达17.95亿美元的合作,开发多至5种癌症疫苗。今年5月,CureVac宣布将扩大其在波士顿的金融和科学业务,同时保留其在德国图宾根的全球总部和制造设施。

Gradalis

募集资金总额:8900万美元

Gradalis已进入扩张期,它完成了5500万美元的C轮融资,并升级了位于美国德克萨斯州卡罗尔顿的cGMP生产设施,以支持其免疫治疗平台Vigil联合化疗药物伊立替康和替莫唑胺治疗尤因氏肉瘤(Ewing’s sarcoma)的一项III期注册试验研究(NCT03495921)。

尤因氏肉瘤是Vigil平台正在开发的几种晚期肿瘤适应症之一; 除了该适应症外,Vigil平台还将针对晚期妇科和其他女性癌症,展开与免疫检查点抑制剂的联合研究。Gradalis在2013年的B轮融资中筹集了1000万美元,在六年前的A轮融资中筹集了1000万美元。

Quark Pharmaceuticals

募集资金总额:6140万美元

自2010年以来,Quark Pharmaceuticals尚未对外宣布公开融资,除了当时已完成现有投资者(即日本SBI控股集团)的1000万美元私人融资。然而,Quark一直忙于开发新的siRNA疗法,以满足未满足的医疗需求。

10月23日~28日在圣地亚哥举行的2018美国肾脏病学会(ASN)上,Quark公布了II期临床研究(NCT02610283)的一年期死亡随访数据,该研究评估了p53基因靶向siRNA药物teprasiran(前称QPI-1002)治疗心脏手术后急性肾损伤高危患者的疗效和安全性。

Quark公司管线中还有QPI-1007,这是一种靶向Caspase 2基因的siRNA候选物,正在开发用于非动脉缺血性视神经病变(NAION)的治疗。据Crunchbase统计,Quark实际上筹集的总资本中达到了6140万美元,不过截止发文日期该公司尚未对此数据做出回应。

Gotham Therapeutics

募集资金总额:5400万美元

今年10月10日,Gotham Therapeutics宣布完成5400万美元A轮融资,它可能是最年轻的RNA疗法公司。创始投资者有Versant Ventures,Forbion和S.R. One共同领投,还包括2大知名投资者——生物技术巨头新基和亚历山大房地产旗下Alexandria Venture Investments。

根据联合创始人Samie Jaffrey博士的研究成果以及早期种子轮资金,Gotham已构建了一个表观转录组学(epitranomics)平台,评估RNA修饰蛋白对疾病生物学的影响,并针对优先靶点开发小分子。

Samie Jaffrey博士是RNA代谢领域表观转录组学的先锋,其工作揭示了转录后mRNA修饰在健康和疾病中的作用。



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