Circulation：基因QT评分：药物诱导扭转性心律失常的预测因素？
2017-05-09 丁好奇 环球医学
2017年4月，发表在《Circulation》的一项由美国科学家进行的初步研究表明，常见基因变异的风险评分与药物诱导QT间期延长和间断扭转性心律失常风险相关。
2017年4月，发表在《Circulation》的一项由美国科学家进行的初步研究表明，常见基因变异的风险评分与药物诱导QT间期延长和间断扭转性心律失常风险相关。
背景：药物诱导QT间期延长是威胁生命的室性心律失常的一个风险因素，是许多市售和撤市药物的潜在副作用。先前与基线QT间期相关的常见基因变异对药物诱导QT间期延长和心律失常的作用仍不清楚。
方法：研究人员假设通过全基因组相关研究识别出常见基因变异作用于基线QT间期的加权组合，可能预测个体对多种QT延长药物的反应。在3种QT延长药物及15个时间匹配的QT和血浆药物浓度检测的一项随机、双盲、安慰剂-对照、交叉试验的二级分析中，进行22名受试者的基因分析。受试者接受单剂量的多菲利特、奎尼丁、雷诺嗪和安慰剂。结局是包括61种常见基因变异的基因QT评分与单个受试者药物诱导心率校正QT（QTc）vs药物浓度的斜率增加的相关性。
结果：基因QT评分与药物诱导QTc延长相关。在白种人受试者中，基线QT评分解释了30%对多菲利特反应的变异性（r=0.55；95%置信区间，0.09~0.81；P=0.02），23%对奎尼丁的反应（r=0.48；95%置信区间，-0.03~0.79；P=0.06），27%雷诺嗪的反应（r=0.52；95%置信区间，0.05~0.80；P=0.03）。此外，与771例对照相比，基线QT评分是216例单独样本中药物诱导扭转性心律失常的明显预测因素（r2=12%，P=1×10？7）。
结论：研究证实，包括61种常见基线变异的基因QT评分能解释变异性在药物诱导QT延长中的重要比例，并且是药物诱导扭转性心律失常的明显预测因素。这些结果强调了近期遗传学的发现是改善药物治疗个体化风险获益评估的机遇。这些结果需要在更大型样本中重复，以便更准确地估计变异，解释和证实导致这些作用的个性化变异。
临床试验注册：URL：http：//www.clinicaltrials.go。唯一识别码：NCT01873950。
原始出处：
Strauss DG，Vicente J，Johannesen L，et al.Common Genetic Variant Risk Score Is Associated With Drug-Induced QT Prolongation and Torsade de Pointes Risk： A Pilot Study.Circulation.
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学习了不少事情！
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