吃脑花-查血液-检测痴呆 阿尔兹海默症新进展和自检TIPS
2019-08-08 小小王政 临床医学微讯
不知道各位老师有没有这样的经历：在读医学院的时候，一旦接触了解剖课，那么以后在饭桌子上（大学期间）就会不由自主的一边吃一边探讨各种解剖部位。今天我们从火锅的“脑花”引入，向大家介绍一个早期血液检测阿尔兹海默症的研究在人们出现典型的记忆丧失和阿尔茨海默病的混乱之前的20年里，破坏性的蛋白质团开始在他们的大脑中堆积。现在，一项检测大脑早期变化的血液测试已经向临床应用迈进了一步。文末附自检方法。来自圣路
不知道各位老师有没有这样的经历：在读医学院的时候，一旦接触了解剖课，那么以后在饭桌子上（大学期间）就会不由自主的一边吃一边探讨各种解剖部位。今天我们从火锅的“脑花”引入，向大家介绍一个早期血液检测阿尔兹海默症的研究
来自圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员报告说，他们可以测量血液中阿尔茨海默病蛋白淀粉样蛋白β的水平，并利用这些数据来预测该蛋白是否在大脑中积累。研究发现，当血液淀粉样蛋白水平与另外两个主要阿尔茨海默病危险因素年龄相结合，合并apoe4基因变异，预测出早期阿尔茨海默病患者的大脑变化的准确率达到94%。
这项研究结果发表在8月1日出版的《神经病学》杂志上，研究结果表明在出现“痴呆”症状之前，早期血液样本检测的新进展，可预测有可能患上老年痴呆症的人。令人惊讶的是，这个测试可能比金标准（大脑中淀粉样蛋白沉积开始的PET大脑扫描）更为敏感。
这种测试可能在几年内就可以在医生的办公室进行，但一旦有了阻止疾病进程和预防痴呆的治疗方法，早期发现的好处就会大得多。预防性新药的临床试验困难主要是确定患有阿尔茨海默氏症但没有认知问题的受试者。血液测试可以提供一种有效筛选有早期疾病迹象的人的方法，这样他们就可以参与临床试验，评估药物是否可以预防老年痴呆症。
资深作者兰德尔·J·贝特曼医学博士、查尔斯·F.和乔安妮·奈特（Joanne Knight）是神经学的杰出教授，他们认为：
“现在我们用脑部扫描来筛选临床试验，这既费时又昂贵，招募参与者需要数年时间。但是通过验血，我们一个月可能会筛查出数***。这意味着我们可以更有效地让参与者参与临床试验，这将有助于我们更快地找到治疗方法，并可能对疾病的成本以及随之而来的人类痛苦产生巨大影响。”
这项检测方法曾在两年前被首次报道，它使用一种称为质谱的技术精确测量血液中两种形式的淀粉样β：淀粉样β42和淀粉样β40。这两种形式的比例随着大脑中淀粉样β沉积量的增加而降低。
目前的研究涉及158名50岁以上的成年人。除了10名受试者外，其他所有受试者都认知正常，每名受试者至少提供一份血样，并接受了一次PET脑扫描。研究人员将每个血样和PET扫描分类为淀粉样阳性或阴性，并发现每个血液与PET扫描结果有88%的一致性，这个符合率很高但不足以进行临床诊断测试。
为了提高测试的准确性，研究人员将阿尔茨海默病的几个主要危险因素合并在一起。年龄是已知的最大危险因素；65岁之后，每五年患此病的几率会加倍。一种称为apoe4的基因变异增加了患阿尔茨海默病的风险三到五倍。性别也起着作用：三分之二的老年痴呆症患者是女性。
当研究人员将这些危险因素纳入分析中时，他们发现年龄和apoe4状态将血液测试的准确性提高到94%。性别对分析没有显着影响。
第一作者Suzanne Schindler博士是神经学助理教授，她说：“性别确实影响了淀粉样蛋白β比率，但不足以改变淀粉样蛋白阳性还是阴性，因此并不能提高分析的准确性。”
此外，一些人的血液测试结果最初被认为是假阳性，因为血液测试对淀粉样蛋白β呈阳性，但大脑扫描结果却呈阴性。但一些结果不匹配的人在随后的脑部扫描中检测出阳性，平均四年后。这一发现表明，最初的血液测试并没有出现错误，这说明作为金标准的脑部PET扫描没有发现疾病的早期迹象的能力。
越来越多的神经学家一致认为，老年痴呆症的治疗需要尽早开始，最好是在出现任何认知症状之前。当人们变得健忘时，他们的大脑已经严重受损，任何治疗都不可能完全治愈。但是，检测预防性治疗需要对数千名健康人进行筛查，以找到一个淀粉样蛋白沉积且没有认知问题的研究人群，这是一个缓慢而昂贵的过程。
作为这项研究的一部分，研究人员分析了一项著名的阿尔茨海默病预防试验的登记过程，该试验称为A4研究，该研究使用PET扫描来确认受试者是否存在早期阿尔茨海默病脑变化。他们得出的结论是，先用血液测试，然后用PET扫描进行确认，可以减少三分之二的PET扫描次数。与血液检查花费几百美元不同，每一次PET扫描花费超过4000美元。一个测试点一个月只能做几十个PET大脑扫描，因为PET扫描仪主要是为病人提供医疗服务，而不是研究。
贝特曼说：“如果你想筛选一个无症状人群进行预防试验，你就必须筛选10000人，以获得1500或2000受试者。减少PET扫描的数量可以使我们在相同的时间和金钱上进行两倍的临床试验。我们担心的不是每次PET扫描要花4000美元，而是当我们没有治疗方案的时候，数百万的病人都在受苦。如果我们能更快地进行这些试验，这将使我们更接近结束这种疾病。”
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