盘点：NEJM 20年1月第一期原始研究汇总

1、缺血性发作患者降脂与后续心血管事件风险

DOI: 10.1056/NEJMoa1910355

在短暂性脑缺血（TIA）和动脉粥样硬化性缺血性卒中患者中，推荐使用他汀类药物进行强化降脂治疗，但低密度脂蛋白（LD L）胆固醇水平对脑卒中后心血管事件的影响研究尚不充分。一项在法国和韩国进行的平行试验中，研究人员招募3个月内的缺血性脑卒中患者或15天内TIA患者随机接受目标LDL胆固醇水平低于70毫克/分升（低目标组）或目标范围为90毫克至110毫克/分升（高目标组）的降脂治疗。所有患者都有脑血管或冠状动脉硬化的迹象，并接受他汀类，依泽替米贝或两者兼用。共2860名患者参与研究，随访3.5年，各组1430名患者。基线时的平均LDL胆固醇水平为每分升135毫克，低目标组达到每分升65毫克，高目标组达到每分升96毫克。共发生277起终点事件，其中低目标组121例（8.5%），高目标组156例（10.9%，校正后的危险比为0.78）。两组颅内出血和新诊断糖尿病的发生率差异不显著。研究认为，在缺血性或动脉粥样硬化性缺血性卒中患者中，接受目标LDL胆固醇水平低于每分升70mg降脂治疗患者的心血管事件风险更低。

2、戒酒可有效减少常饮酒且患心房颤动者心律失常的复发

DOI: 10.1056/NEJMoa1817591

尽管酒精和房颤之间存在着明显的联系，但关于减少酒精摄入对房颤的影响的相关研究十分有限。一项随机对照试验评估了戒酒对有房颤病史的患者的治疗效果。研究团队在澳大利亚的6家医院招募了长期大量饮酒（每周喝10杯酒，每杯净含12g酒精）的成年人，并且这些志愿者均患有心房颤动，最终得到140名志愿者（85%的男性；平均年龄，62±9岁）。他们以1:1的比例随机分配到两个组——戒酒组和对照组（各70人）。实验开始两周后，研究人员在6个月内调查了两个小组中志愿者心房颤动复发以及房颤负荷（房颤的时间比例）的情况。结果显示，戒酒组患者每周酒精摄入量从16.8±7.7减少到2.1±3.7杯酒，与之相比，对照组患者每周酒精摄入量从16.4±6.9减少到13.2±6.5杯酒。2周后，戒酒组房颤复发人数为37例（53%），对照组为51例（73%）；且戒酒组相比于对照组房颤复发前的时间更长。此外，戒酒组6个月以上的房颤负荷明显低于对照组；表明戒酒可有效减少常饮酒且患房颤者心律失常的复发，并减缓房颤负荷。

3、长期随访发现基因治疗有效治疗血友病A

DOI: 10.1056/NEJMoa1908490

腺相关病毒（AAV）介导的基因疗法因其通过分别递送编码功能因子VIII或IX因子蛋白的互补DNA来治疗许多单基因疾病（包括A型和B型血友病）的潜力而得到越来越多的认可。 迄今为止，使用AAV血清型5载体（AAV5）治疗血友病A，单次AAV介导的研究治疗已显示出1年的临床改善。近日，NEJM 在线发表的一项研究结果显示，用AAV5-hFVIII-SQ载体对A型血友病患者进行基因治疗可产生持续的，与临床相关的益处，这可通过以下方法衡量：在所有接受过4次治疗的所有参与者中（每公斤接受4×10^13 vg或6×10^13 vg），出血事件的年发生率显著降低和完全停止使用外源性VIII因子。该研究通过基因治疗血友病A，通过长期观察，临床上得到了有效的治疗。

4、Osimertinib一线治疗晚期非小细胞肺癌

DOI: 10.1056/NEJMoa1913662

Osimertinib为第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂，可抑制EGFR致敏突变和EGFR-T790M耐药突变。在EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，一线使用Osimertinib可显著研究患者无进展生存期，近日研究人员公布了Osimertinib对总生存期的影响。556名未经治疗的晚期NSCLC患者参与研究，患者存在EGFR突变（第19外显子缺失或L858R等位基因），随机接受Osimertinib（每日一次，每次80毫克）或者另外两种EGFR-TKIs（吉非替尼每日一次，剂量为250毫克；厄洛替尼，每日一次，剂量为150毫克）。结果显示，Osimertinib组总生存期中位数为38.6个月，对照组为31.8个月（死亡危险比0.80）。在3年时，Osimertinib组279名患者中的79名（28%）和对照组277名患者中的26名（9%）继续接受试验方案；中位治疗时间分别为20.7个月和11.5个月。在Osimertinib组42%的患者和对照组47%的患者报告了3级或更高级别的不良事件。研究认为，相比于第一代靶向药物，Osimertinib一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌可显著延长患者总生存期。