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PNAS:骨纤维异常增生新进展

2018/3/23 作者:王彦东   来源:四川大学新闻网 我要评论8

近日,华西口腔医学院在世界著名的PNAS(《美国科学院院报》)发表了题为 “Expression of an active Gαsmutant in skeletal stem cells is sufficient and necessary for fibrous dysplasiainitiation and maintenance”的研究成果,以纤维结构不良症(FD)为模型,阐明了Gαs调控骨骼干细胞在骨发育与骨改建中的作用,同时提出,Gαs 激活突变体对于FD的发生和维持是充分和必需的,它为识别FD发生和发展的分子机制提供了机会,为新治疗方案的开发提供了崭新的思路。

据悉,纤维结构不良症(FD)是由编码Gs刺激蛋白的α亚基的GNAS(R201C和R201H)的后精卵活化突变引起的疾病。 FD的特征在于骨骼中异常纤维组织区域的发育,导致骨骼畸形,骨折和疼痛。尽管FD发生了明确的遗传改变,GNAS激活是否足以启动FD,GNAS突变的分子和细胞机制在很大程度上仍未得到解决,目前还没有针对FD的靶向治疗选择。

研究人员开发了在骨骼干细胞(SSC)谱系(Tet-GαsR201C/ Prrx1-Cre /LSL-rtTA-IRES-GFP小鼠)中表达GαsR201C的条件性四环素(Tet) - 诱导性动物模型,多西环素(Dox)给药后不到2周,胚胎和成年小鼠的骨就受到损伤。

有条件的GαsR201C表达促进了SSCs沿着成骨谱系的PKA活化和增殖,但是它们停止向成熟成骨细胞的分化。相反,如临床所见,形成了与纤维组织混合的编织骨区域。 GαsR201C引起核因子κ-B配体(Rankl)的受体激活剂的伴随表达,导致显着的破骨细胞生成和骨吸收。

通过Dox撤出的GαsR201C表达缺失导致FD样损伤消退,支持Gαs靶向药物尝试FD治疗的原理。这种模型发展出FD样病变,可快速形成并恢复突变Gαs表达的停止,为识别FD发生和发展的分子机制提供了机会,并加速了新治疗方案的开发。

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所属期刊:P NATL ACAD SCI USA 影响因子:9.504 期刊论坛:进入期刊论坛

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jihuaijun1112

学习学习学习.

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2018/3/25 1:22:38 回复

jihuaijun1112

学习学习学习.

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2018/3/25 1:22:31 回复

183********(暂无匿称)

学习了.长知识

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2018/3/24 8:15:54 回复

131****1460

学习了受益匪浅

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2018/3/24 6:33:32 回复

133****3688暂无昵称

学习了

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2018/3/24 5:59:00 回复

秀红

学习了

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2018/3/24 5:42:30 回复

明月清辉

谢谢分享.学习了

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2018/3/24 0:24:05 回复

changjiu

学习一下谢谢

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2018/3/23 23:23:45 回复

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