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Circulation:GATA6调节主动脉瓣重构及其单倍剂量不足导致RL型二叶主动脉瓣

2018/3/28 作者:xiangting   来源:MedSci原创 我要评论3

二叶主动脉瓣(BAV)是早发性主动脉瓣疾病的主要危险因素,为最常见的先天性心脏缺陷,发病率1-2%,并且是瓣膜置换的主要原因。BAV病因和发病机制的遗传基础和机制在很大程度上仍不明确。

在Gata6等位基因缺失的小鼠中评估心脏结构和功能。在来自BAV联盟的452个BAV病例和来自Framingham GWAS研究的1849例对照中分析人类 GATA6基因变体。使用qRT-PCR和免疫组化在小鼠和人类组织中测定GATA6表达。在培养细胞中进行机制研究。

Gata6杂合小鼠具有高渗透RL型BAV,这是人类中最常见的类型。与正常三尖瓣相比,人类BAV中的GATA6转录水平较低。机制上,Gata6单倍剂量不足通过重要信号分子的失调如基质金属蛋白酶9,来破坏瓣膜重塑和胞外基质成分。细胞特异性的Gata6失活揭示了GATA6在继发性心肌细胞中的关键作用,Isl-1阳性细胞中一个Gata6等位基因的缺失重现了Gata6杂合小鼠的表型,而不是来自内皮细胞或神经嵴细胞。

这些数据确定了BAV的新细胞和分子机制。最常见的人类BAV的动物模型为阐明BAV的发病机制和新的疗法开辟了道路。

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所属期刊:CIRCULATION 影响因子:18.88 期刊论坛:进入期刊论坛
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sunfeifeiyang

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2018/3/28 12:57:51 回复

戒馋,懒,贪

谢谢分享学习了

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2018/3/28 12:41:29 回复

清氺訫

学习.很好.

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2018/3/28 11:47:58 回复

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