盘点：NEJM 20年1月第三期原始研究汇总

1、anifrolumab用于治疗系统性红斑狼疮

DOI: 10.1056/NEJMoa1912196

Aniforlumab是一种抗I型干扰素受体亚单位1单克隆抗体，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），在之前的III期临床试验中未达到主要终点，近日研究人员公布了该研究的次要终点结果。共362名患者参与研究：180名患者接受了anifrolumab，182名患者接受了安慰剂。有BICLA反应的患者比例，anifrolumab组为47.8%，安慰剂组为31.5%(差异16.3%)。在具有高干扰素基因特征的患者中，anifrolumab组和安慰剂组的应答率分别为48.0%和30.7%；在具有低干扰素基因特征的患者中，应答率分别为46.7%和35.5%。次要终点中，糖皮质激素剂量和皮肤病的严重程度显著改善，但关节肿胀、软化和年化耀斑率差异不显著。接受anifrolumab治疗的患者中，带状疱疹和支气管炎的发生率分别为7.2%和12.2%。anifrolumab组有1例患者死于肺炎。研究认为，对于系统性红斑狼疮患者， anifrolumab治疗后应答率高于安慰剂，在减少糖皮质激素剂量，改善皮肤病严重程度方面有显著效果。

2、difelikefalin用于治疗慢性肾脏疾病瘙痒

DOI: 10.1056/NEJMoa1912770

Difelikefalin是kappa阿片受体的一种外周限制性和选择性激动剂，在调节慢性肾脏疾病瘙痒中起重要作用。在III期临床研究中，中度至重度瘙痒透析患者，随机接受静脉滴注difelikefalin（剂量为每公斤体重0.5μg）或安慰剂，每周三次，持续12周。共有378名患者参与研究，其中difelikefalin组158例患者，与安慰剂组165例。12周时WI-NRS评分（主要结果）至少下降了3分患者比例分别为：安慰剂组51例vs difelikefalin组82例（30.9% vs 51.9%）。difelikefalin组WI-NRS评分至少下降3分患者的估算百分比为49.1%，而安慰剂组为27.9%。根据5-D瘙痒量表和Skindex-10量表，从基线检查到第12周，Difelikefalin显著改善了瘙痒相关的生活质量。第12周WI-NRS评分下降至少4分的患者的估算百分比，difelikefalin组明显高于安慰剂组（37.1% vs17.9%）。腹泻、头晕和呕吐在difelikefalin组更为常见。研究认为，difelikefalin可改善透析患者瘙痒症状，瘙痒相关的生活质量得到改善。

3、大剂量促红细胞生成素不能降低极早产儿2岁时严重神经发育障碍或死亡风险

DOI: 10.1056/NEJMoa1907423

大剂量促红细胞生成素在新生儿脑损伤临床前模型中具有神经保护作用，II期临床表明该疗法可能有效，近日研究人员评估了大剂量促红细胞生成素疗法对极度早产儿的益处和安全性。941名孕24周0天到27周6天的婴儿在出生后24小时内接受促红细胞生成素或安慰剂治疗。每48小时一次，剂量为每公斤体重1000 U，共6剂，然后每周皮下注射3次，维持剂量为每公斤400 U，持续至32周。共有741名早产儿参与研究，其中376名接受促红细胞生成素治疗，365名接受安慰剂治疗。促红细胞生成素组和安慰剂组在2岁时死亡或严重神经发育障碍的发生率上无显著性差异（97名儿童[26%]vs94名儿童[26%]；相对风险：1.03）。各组间早产儿视网膜病变率、颅内出血、脓毒病、坏死性小肠结肠炎、支气管肺发育不良、死亡或严重不良事件频率无显著性差异。研究认为，大剂量促红细胞生成素不能降低极早产儿2岁时严重神经发育障碍或死亡风险。

4、反义寡核苷酸AKCEA-APO(a)-LRx可降低心血管疾病患者脂蛋白A水平

DOI: 10.1056/NEJMoa1905239

脂蛋白A水平是由基因决定的，当其升高时，患者心血管疾病和主动脉瓣狭窄的危险显著增加，目前尚无有效的降低脂蛋白水平的药物疗法。近日，研究人员进行了一项随机、双盲、安慰剂研究，涉及286名已确诊的心血管疾病患者，患者脂蛋白（a）水平至少为60毫克/分升（150纳摩尔/升）。随机接受肝细胞定向反义寡核苷酸AKCEA-APO(a)-LRx（APO(a)-LRx）治疗，剂量为每4周20、40或60毫克；每2周20毫克或每周20毫克或安慰剂，研究持续6至12个月。患者基线脂蛋白（a）水平中位数为204.5-246.6nmol/l。APO(a)-LRx治疗导致脂蛋白（a）水平呈剂量依赖性下降，平均每4周20毫克组减少35%，每4周40毫克组减少56%，每2周20毫克组减少58%，每4周60毫克组减少72%，每周20毫克组减少80%，而安慰剂组仅为6%。在血小板计数、肝脏和肾脏功能或流感样症状方面，各剂量APO(a)-LRx组和安慰剂之间没有显著性差异。最常见的不良事件是注射部位反应。研究发现，APO(a)-LRx 可降低已确诊心血管疾病患者的脂蛋白（a）水平。