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转移性前列腺癌该如何化疗

2019-12-6 作者:菲跃新生   来源:肿瘤资讯 我要评论0
Tags: 转移性  前列腺癌  化疗    

自2004年TAX327研究证实多西他赛联合泼尼松较米托蒽醌联合泼尼松方案显着延长mCRPC患者者总生存时间以来,多西他赛化疗在转移性前列腺癌的治疗中发挥着越来越重要的作用。近日,中华医学会泌尿外科学分会及中国前列腺癌联盟[参与讨论和审定专家(按单位汉语拼音排序):北京大学第一医院(何志嵩、周利群),重庆医科大学附属第一医院(苟欣),复旦大学附属肿瘤医院(戴波),华中科技大学同济医学院附属同济医院(胡志全),上海市第十人民医院(姚旭东),海军军医大学第一附属医院(上海长海医院)(李晶、蔡晨、孙颖浩),四川大学华西医院(曾浩),天津市肿瘤医院(姚欣),西安交通大学第一附属医院(李磊),浙江大学医学院附属第一医院(郑祥义),浙江大学医学院附属邵逸夫医院(李恭会),浙江省人民医院(董海鹰),中山大学附属肿瘤医院(周芳坚),中山大学孙逸仙纪念医院(黄健)]对2017版转移性前列腺癌化疗中国专家共识进行了2019版更新,发表于中华泌尿外科杂志(中华泌尿外科杂志2019,40(10):721-725)1。通过对国外大型临床研究及指南的解读,新版共识推荐化疗作为转移性前列腺癌的标准治疗方案之一,主要内容如下:

转移性前列腺癌化疗临床实践共识

共识对转移性去势敏感性前列腺癌(mHSPC)及转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)化疗临床实践中的患者选择、化疗方案等分别进行了推荐,主要内容如下:

如何判断化疗疗效?

前列腺癌化疗的评估应该将PSA检测、影像学检查、临床疗效三者有机结合,综合判断治疗效果。推荐患者在接受系统治疗之前,均要进行影像学检查;接受多西他赛治疗患者推荐每个治疗周期检测 1次PSA值;即使没有临床症状也要定期(每2~4个月)进行胸腔、腹腔和盆腔CT扫描;建议每2~4个月行1次骨扫描。具体疗效评估指标包括客观反应率、PSA反应率、骨痛缓解率、生活质量改变、多西他赛化疗中PSA闪烁现象(认识PSA闪烁现象的意义在于:若化疗最初12周内出现PSA升高不要停药,以免错误地停止有PSA闪烁现象的这部分患者的化疗;若12周后PSA继续升高则判断为PSA进展)。根据PCWG3标准,在PSA进展、影像学进展和临床症状进展3项中至少有2项,才确定为疾病进展,应停止化疗。

哪些患者不能进行多西他赛化疗?

符合以下任何一条禁忌证者不应进行多西他赛化疗:①对多西他赛过敏;②外周血中性粒细胞绝对值(ANC)<1.5×109个/L;③胆红素>正常值上限;④天门冬氨酸氨基转移酶(AST)或丙氨酸氨基转移酶(ALT)>3.5×ULN;⑤左心室射血分数<50%。

多西他赛化疗不良反应评估及其处理

以多西他赛为例的不良反应及其处理:其他药物的不良反应处理需要参考详细的药品说明书。

小编特邀2019版共识持笔专家胡志全教授对新版共识更新要点进行解读:胡志全,医学博士、教授、主任医师、博士生导师,华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科,中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会委员,中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员,湖北省医学会泌尿外科分会肿瘤学组副组长,湖北省抗癌协会泌尿男生殖系统肿瘤分会副主任委员,湖北省泌尿外科研究所肿瘤研究室主任,武汉市中西医结合学会泌尿外科分会副主任委员、SIU委员,海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科专业委员会常务委员,《肿瘤防治研究》编委、《现代泌尿生殖肿瘤杂志》编委、 《临床泌尿外科编》 《中华医师杂志(电子版)》编委。

mCRPC患者人群选择

患者人群选择新增:⑤建议mCRPC患者行生物标志物检测。研究表明循环肿瘤细胞(CTC)检测雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)阳性或阴性均不影响多西他赛化疗疗效。因此,雄激素受体剪接变异体7(AR-V7)检测不论阴性或阳性的mCRPC患者均可使用多西他赛化疗。已有大样本临床研究显示乳腺癌卵巢癌中DNA 同源重组修复基因缺陷的患者对铂类为基础的化疗敏感性增加, 结合前列腺癌中的小样本临床研究,存在DNA同源重组修复基因缺陷的mCRPC患者可选择以铂类为基础的化疗方案或参加临床试验。

一项前瞻性研究2对AR-V7与紫杉类化疗治疗mCRPC疗效的相关性进行了探讨,发现AR-V7阴性及阳性亚组多西他赛治疗的PSA 无进展生存期(PFS)、PFS及总生存期(OS)无显着差异,且AR-V7阳性亚组中多西他赛治疗较恩杂鲁胺或阿比特龙显着提高的PSA PFS及PFS。另外,研究表明,AR-V7阳性与阿比特龙或恩杂鲁胺治疗不佳相关3,4。以上结果表明,AR-V7状态不影响多西他赛疗效,而会影响阿比特龙或恩杂鲁胺的疗效。

AR-V7阴性及阳性亚组多西他赛治疗的PSA PFS、PFS及OS无显着差异

为此,NCCN前列腺癌指南5明确指出,AR-V7状态不会影响化疗的临床获益,CTCs检测AR-V7阳性应用紫杉类化疗较新型内分泌治疗可延长PFS;2019版的中国前列腺癌患者基因检测专家共识6中也进一步明确了AR变异对治疗预后的预测作用。

另外,此新版共识建议修复基因缺陷的患者可选择以铂类为基础的化疗方案。据报道,DNA修复缺陷可以预测CRPC及其他癌症对铂类药物的敏感性,因此NCCN前列腺癌指南在mCRPC系统治疗的建议中明确指出考虑对同源重组修复DNA(即BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA)变异进行检测5。

mCRPC标准治疗方案

标准治疗方案新增:对标准方案难以耐受的患者,可选择多西他赛两周方案(50mg/m2)。一项中心、随机、前瞻III期临床研究7对多西他赛两周及三周方案治疗mCRPC的情况进行了比较,结果显示,两周及三周多西他赛方案的生存获益无显着差异,且两周方案较三周方案耐受性更好,表明对于耐受性差的患者,可应用两周方案化疗。基于该研究,NCCN前列腺癌指南5也将50 mg/m2的双周方案作为三周标准方案的替代方案。

多西他赛化疗不良反应评估及其处理

关于FN的处理,调整剂量方案由2017版的60mg/m2方案改为50mg/m2方案。



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