Blood：SETD2突变会损害DNA的损伤识别，导致白血病患者对化疗产生耐药性。
2017-10-12 qinqiyun MedSci原创
SETD2，编码H3K36me3转移酶，其突变常发生于复发性急性淋巴细胞白血病和MLL重组急性白血病患者。SETD2突变，可导致白血病患者对DNA损伤性化疗产生耐药性。
中心点：
SETD2突变，可导致白血病患者对DNA损伤性化疗产生耐药性。
低水平H3K36me3可减弱DNA损伤反应，增加突变概率，是H3K36me3去甲基化酶抑制剂的潜在靶点。
摘要：
SETD2，编码H3K36me3转移酶，其突变常发生于复发性急性淋巴细胞白血病和MLL重组急性白血病患者。
现研究人员在同基因型白血病细胞系和敲除Setd2的白血病小鼠模型中研究SETD2突变对化疗敏感性的影响。
SETD2突变导致对损伤DNA的药物（阿糖胞苷、6-巯基鸟嘌呤、阿霉素和依托泊苷）产生耐药性，但对非损伤DNA的药物（左旋天冬酰胺）则没有影响。
H3K36me3参与DNA损伤反应通路，SETD2突变会损伤DNA损伤应答反应（DDR），钝化由细胞毒性化疗药物诱导的细胞凋亡。
H3K36me3高水平的基因区域突变概率低，而随着SETD2突变的发生，突变的概率增高。
在小鼠模型，杂合失活Setd2会缩短MLL-AF9诱导的白血病的潜伏期，并对阿糖胞苷治疗产生耐药性，而纯合丢失（Setd2）可延缓白血病的发生。
JIB-04（H3K9/36me3去甲基化酶KDM4A抑制剂）可恢复H3K36me3水平以及对阿糖胞苷的敏感性。
综上所述，SETD2突变是对DNA损伤性化疗产生耐药性的一种机制。为SETD2突变的白血病患者提供一种新的潜在治疗方案。
原始出处：
Brenton G. Mar，et al.SETD2 alterations impair DNA damage recognition and lead to resistance to chemotherapy in leukemia. Blood.October 10，2017. https：//doi.org/10.1182/blood-2017-03-775569
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#SETD2#
27
学习一下谢谢分享
64
#损伤#
32
学习谢谢分享
58
阅读.谢谢分享
59
学习了新知识
0
学习学习
49
长知识了很有用
26
谢谢分享.学习了
19
不错的技术分享.其实基因诊断和治疗非常困难.毕竟是从纯学术向市场化转化.
23