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ASCO 2016 巅峰对话:吴一龙、Alice Shaw解析ALK、ROS1、MET 14外显子跳跃突变研究进展

2016-6-10 作者:肿瘤瞭望   来源:肿瘤瞭望 我要评论3
Tags: ASCO  吴一龙  



PROFILE 1029是第2项一线克唑替尼治疗的阳性III期研究,请您谈一谈克唑替尼PROFILE 1029的临床意义。

吴一龙教授:III期PROFILE 1029研究在本届ASCO会议上作为壁报展示(摘要号9058)。PROFILE 1029是在大样本东亚人群(主要是中国人群)中进行的III期研究,入组207例亚裔晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。该研究达到了主要研究终点,即在东亚人群中与标准含铂双药化疗相比,克唑替尼组患者的无进展生存期(PFS)显著延长(11.1个月 vs. 6.8个月;HR = 0.39;95%CI: 0.28-0.56;P <0.0001),ORR显著提高(88% vs. 46%; P = 0.0001)。这是第二项对比一线克唑替尼治疗和化疗的III期试验(第一项是PROFILE 1014试验)。PROFILE 1014包括非亚裔和亚裔人群,PROFILE 1029试验是第一次在大样本东亚人群中证实,对于无既往治疗史的ALK阳性晚期NSCLC患者,克唑替尼治疗明显优于标准铂类药物为基础的化疗方案,验证了PROFILE 1014的研究结果。克唑替尼在东西方ALK阳性患者人群都有很好的疗效。

Alice Shaw博士:PROFILE 1029是第2项对比克唑替尼和化疗用于一线的III期试验,它与去年发表在《新英格兰医学杂志》的PROFILE 1014全球研究的设计相似但并非完全相同,PROFILE 1029 与PROFILE 1014研究结果惊人的相似,证实在亚洲患者中,克唑替尼作为一线治疗优于标准化疗方案。

您对今年ASCO会议的哪项报道最感兴趣?


Alice Shaw博士:ASCO会议报道了一些真正激动人心的试验。我聆听了一项克唑替尼治疗晚期MET 基因14外显子跳跃突变NSCLC的报道(摘要编号108),研究纳入21例患者,是目前这类患者最大的队列研究,治疗应答率(Response Rate)约为44%,而且治疗应答持久,目前还没有PFS数据。该研究有助于确认MET基因14号外显子突变是一种致瘤驱动因子,克唑替尼对MET 14外显子突变患者有很好的治疗活性。

还有一项很好的验证性研究作为壁报展示:克唑替尼治疗ROS1重排阳性晚期NSCLC患者的单臂OO12-01研究(摘要编号9022)。在这项大型研究(患者>100例)中,研究者采用RT-PCR法检测ROS1融合;克唑替尼的ORR为69%(95% CI: 61–77),ORR相当高而且持久,中位PFS约为13个月,与美国I期 PROFILE 1001研究的结果非常相似。这项研究进一步确认了克唑替尼在东亚患者中的疗效。克唑替尼是唯一一个同时针对ALK、ROS1、MET三个肺癌靶点的药物,既精准,又全面。

吴一龙教授:MET 14外显子跳跃突变发生率在东西方患者人群中有差异:西方人群为2%-3%,亚洲人群的数据不一,有些研究得出的数据是2%;而我们发现中国的数据低于 1%,这是否意味着存在东西方人群的不同呢?

Alice Shaw博士:MET 14外显子跳跃突变发生率存在种族差异是可能的,西方NSCLC患者人群的数据一直是3%-4%,研究者以后会检测更多患者,以探究不同种族间究竟有何差异。

吴一龙教授:请您谈一谈 MET 基因扩增。

Alice Shaw博士:这个问题有挑战性,因为评估MET 基因扩增、定义高水平MET扩增和低水平MET扩增较为困难。根据Ross Camidge教授在2014年ASCO会议上报告的克唑替尼治疗MET扩增NSCLC的I期试验数据[J Clin Oncol 32:5s, 2014 (suppl; abstr 8001)],MET高表达(拷贝数> 5)的转移性NSCLC克唑替尼治疗的缓解率更高。我认为,高水平MET基因扩增是这类罕见患者的癌驱动基因,也是克唑替尼和其他MET抑制剂的治疗靶点。

吴一龙教授:未来的研究应该同时考虑扩增和突变?


Alice Shaw博士:是的,两者都重要。



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milkshark

值得学习

(来自:梅斯医学APP)

2016-6-10 19:40:00 回复

milkshark

这研究不错

(来自:梅斯医学APP)

2016-6-10 19:40:00 回复

lovetcm

肿瘤的聪明程度难以想象,我们对看了一个8点,他可能会产生另外一些新的靶点,而且它的毒性或者他的,作用会越来越强大

(来自:梅斯医学APP)

2016-6-10 11:23:00 回复

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