JBMR Plus：MicroRNA-138通过调节RhoC和肌动蛋白细胞骨架抑制人去分化软骨细胞的成骨分化和矿化
2019-03-06 不详 网络
已知微小RNA（miRNA）在许多细胞过程中起关键作用，包括调节骨骼发育和体内平衡的过程。我们小组先前的一项研究在发育中的人类生长板中鉴定了差异表达的miRNA。与祖细胞软骨细胞相比，在肥大软骨细胞中表达更高的是miR-138，因此表明该miRNA在调节软骨形成和/或软骨内骨化中可能起作用。本研究旨在通过使用人骨关节炎去分化软骨细胞（DDCs）作为诱导细胞的来源来确定miR-138在调节骨生成中的
已知微小RNA（miRNA）在许多细胞过程中起关键作用，包括调节骨骼发育和体内平衡的过程。我们小组先前的一项研究在发育中的人类生长板中鉴定了差异表达的miRNA。与祖细胞软骨细胞相比，在肥大软骨细胞中表达更高的是miR-138，因此表明该miRNA在调节软骨形成和/或软骨内骨化中可能起作用。本研究旨在通过使用人骨关节炎去分化软骨细胞（DDCs）作为诱导细胞的来源来确定miR-138在调节骨生成中的功能。
结果表明miR-138的过表达在体外抑制DDCs的成骨分化。此外，细胞形状发生改变，miR-138也抑制细胞增殖和迁移。鉴于细胞形状的改变，更接近的分析显示F-actin聚合也被miR-138抑制。计算方法显示小GTP酶RhoC是潜在的miR-138靶基因。鉴于其在调节癌细胞中细胞增殖和迁移方面的功能，我们进一步探究RhoC。实际上，DDC中miR-138过表达导致RhoC蛋白水平降低。一系列拯救实验表明，RhoC过表达可以减弱miR-138对DDC增殖，F-肌动蛋白聚合和成骨分化的抑制作用。表达miR-138和RhoC的DDC接种的人脱矿骨支架可增强骨形成。
总之，我们在DDC中发现了一种新机制，其中miR-138起到抑制RhoC的作用，RhoC随后抑制增殖，F-肌动蛋白聚合和成骨分化。迄今为止，还没有关于RhoC在调节骨生成中的重要性的已发表的报道。这开辟了涉及miR-138和RhoC途径的新研究通路，以更好地理解调节骨形成的机制，以及DDC作为骨组织工程的细胞来源的潜在用途。
原始出处：
Zheng H, Ramnaraign D, et al., MicroRNA-138 Inhibits Osteogenic Differentiation and Mineralization of Human Dedifferentiated Chondrocytes by Regulating RhoC and the Actin Cytoskeleton. JBMR Plus. 2018 Jul 18;3(2):e10071. doi: 10.1002/jbm4.10071. eCollection 2019 Feb.
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