盘点：前列腺癌与治疗盘点
2019-02-21 AlexYang MedSci原创
【1】Prostate Cancer P D：新系统性治疗对转移去势难治性前列腺癌患者总生存影响研究 https：//www.nature.com/articles/s41391-018-0121-2#search-menu2004年，多烯紫杉醇展现出了能够延长转移去势难治性前列腺癌（mCRPC）患者总生存（OS）的效果。自从2010年，已经出现了5中系统性的治疗且能够延长mCRPC患者的OS
2004年，多烯紫杉醇展现出了能够延长转移去势难治性前列腺癌（mCRPC）患者总生存（OS）的效果。自从2010年，已经出现了5中系统性的治疗且能够延长mCRPC患者的OS。最近，有研究人员评估了这些新疗法对mCRPC患者的OS的整体影响。
研究包括了2个群体，分别是2004年到2007年间有限药物治疗的群体A和2010年到2013年接受新疗法的群体B。研究发现，与群体A（n=318）比较，接受新疗法的群体B患者的OS具有优势（2.8年vs.2.2年），死亡风险降低41%（HR=0.59； 95% CI， 0.47-0.74； P<0.0001），三年的总生存比例为46% vs. 33%。另外，这些治疗效果在那些具有新发转移性疾病的患者更好（平均OS 2.7年vs.2.1年； HR=0.46； 95% CI， 0.32-0.67； P<0.0001）。在多变量分析中，更长的OS与群体B和表现状态相关。
最后，研究人员指出，在该单中心研究中，那些接受新疗法的患者的生存具有显著的改善。尽管平均生存改善程度并没有预测的那么好，但是在更长生存者和新发患者中的积累效果却很明显。
局部前列腺癌的重点治疗疗法（FT）为那些需求积极治疗男性患者的一种治疗选择。尽管相对新的、已经存在的研究已经表明大多数经历FT的男性倾向于维持与治疗前同样的泌尿-生殖功能水平，然而，作为治疗策略决定过程中的一部分，虽然许多前列腺在FT后仍旧保持完整，这些男性患者仍旧需要平衡耐受性与更大的复发风险。
最近，有研究人员为了探索上述得失，他们使用了决策模型。研究发现，与根治性前列腺切除（RP）相关的功能并发症的负担明显，由于治疗诱导的尿失禁与勃起功能障碍，每位患者平均损失243天健康时间。另外考虑到目前医疗护理的有效性差距，研究人员探讨了疾病进展的最坏结果的死亡率可能会增加多少，从而仍然产生净健康效益。为了达到上述目的，研究人员将FT与RP比较，绘制了净健康效益/FT损失比例，从而来表示不同水平的功能保留和死亡率的增加。
最后，研究人员指出，他们相信他们的建模实践能够帮助未来的研究来加强关于男性患者怎样选择治疗方法的理解。
晚期前列腺癌发展成为雄激素阻断治疗抗性的其中一种机制是C末端截短雄激素受体（AR）遍体表达的提高。这些变异体，比如AR-V7，来源于AR前体Mrna的异常剪接和mRNA中包含终止密码子的外显子引入。配体结合区域的丢失导致AR-V7成为一种持续性激活的转录因子。
最近，有研究人员设计了2个反义寡核苷酸（AONs）直接拮抗AR前体mRNA隐式剪接信号。实验结果表明，这2个AONs（AON-ISE和AON-ESE）在沉默AR-V7剪接变异体上具有很高的效率，并且不影响全长AR的表达。随后的AR-V7靶基因UBE2C表达的下调伴随着22Rv1、DuCaP和VCaP细胞系模型中，与雄激素无关的细胞增殖的抑制和去势难治性前列腺癌（CRPC）细胞凋亡的诱导。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了剪接靶向AONs能够有效的阻止AR-V7的表达，也为CRPC的治疗提供了非常有吸引力的新的治疗选择。
大量的miRNAs能够影响关键细胞过程，并且参与前列腺的致瘤过程。之前的研究阐释了miRNAs在人类前列腺癌（PC）组织和细胞系中的高表达。在之前的基因芯片数据中，研究人员发现miR-141和miR145在PC中表达下调。
最近，有研究人员在一个大的PC群体（n=535）中探索了miR-141和miR145在PC中的预后作用。研究人员分别和组合评估了肿瘤上皮（TE）和肿瘤基质（TS）区域。在原位杂交试验中，研究人员评估了miRNAs的表达。研究发现，miR-141(TE)与格林森得分不小于8（p=0.040）和大的肿瘤体积（≥20mm，p=0.025）显著相关，miR141(TE+TS)与格林森等级（p=0.001）也显著相关。MiR-145与pT阶段(p=0.038)、肿瘤大小 (p=0.025)、格林森等级(p=0.051)和PSA (p=0.032)相关。在单变量分析中，miR-141(TE+TS)与无失败生化生存（BFFS，p=0.007）和无失败临床生存（CFFS，p=0.021）显著相关。对miR-145，高表达和低表达患者之间没有显著的差异。在多变量分析中，miR-141在肿瘤上皮和肿瘤基质中的过表达与BFFS（HR=1.07 CI95% 1.00-1.14， p=0.007）显著相关。
最后，研究人员指出，miR-141的高表达应该与PC生化复发风险的增加相关。
最近，有研究人员对局部前列腺癌治疗的不同方法（机器人辅助根治性前列腺切除（RARP）和腹腔镜前列腺根治术（LRP）或者开放性根治性前列腺切除（ORP）），术后的状态以及功能结果进行了比较分析，并利用时间交换的方法对效用进行了测量。
研究共分析了393名男性；效用值如下：在经历ORP的患者中，其术后健康状态表明了效用值比经历LRP患者降低。ORP和LRP与RARP相比，效应值分别减少约~0.028 (每年10天) 和0.008 (每年3天)。RP后基于副作用的效应值表明了阴茎勃起障碍比尿失禁引起了更大的效果减少。考虑到阴茎勃起功能障碍和尿失禁，与健康状态相比，治疗效果分别减少到~0.137 (每年50天) 和0.111 (每年41天)。
最后，研究人员指出，副作用引起的负效应要比不同的外科手术引起的负效应更大。特别的是，阴茎勃起障碍引起的负效应要比尿失禁更大。
雄激素阻断治疗（ADT）已经成为晚期前列腺癌（PCa）的一种主要治疗方法，但是关于ADT与自身免疫疾病之间的相关性的研究却有限。
最近，有研究人员进行了一个基于群体的研究，包括了17168名在1996年到2013年之间新诊断为PCa的患者。研究人员利用1：1倾向得分匹配分析Cox比例风险模型来调查ADT的使用与自身免疫疾病之间的相关性。自身免疫疾病包括了Graves病、Crohn病和牛皮癣等多种疾病。研究人员同样将ADT使用的时间作为一个时间依赖的变量调查了与自身免疫疾病之间的相关性。研究发现，在17168名选择的PCa患者中，14444名患者符合入选标准。在倾向性匹配得分后，5590名ADT使用者和5590名非ADT使用者包括在研究群体中。倾向性得分匹配分析（调整后风险比（aHR），0.619；95%CI， 0.51-0.75，P<0.001）表明ADT使用者中自身免疫疾病的风险显著降低。另外，研究人员同样观察到了ADT持续时间的增加也伴随自身免疫疾病风险的显著减少。
最后，研究人员指出，ADT在PCa患者中的使用与自身免疫疾病风险的减少相关。他们的发现表明了雄激素阻断治疗在亚洲前列腺癌患者中的炎症和自身免疫修饰方面具有作用。
前列腺癌是全球范围内男性的第二大癌症。晚期阶段的前列腺癌患者通常通过雄激素阻断疗法（ADT）来治疗。然而，随着疾病的恶化，常常会发展成为不可治愈的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。JC型多瘤病毒（JCPyV）是一种人类DNA病毒。它的类病毒颗粒（VLPs）展现出了与原生病毒相似的趋向性，并且具有将外源基因转化进靶细胞进行表达的能力。
研究人员在前列腺细胞中检测到了JCPyV；因此，前列腺癌细胞可能对JCPyV感染敏感，并且JCPyV VLPs可能可以作为前列腺癌基因治疗的的一个载体。最近，有研究人员构建了一种质粒（pPSAtk），该质粒通过使用前列腺特异性抗原（PSA）启动子，可以使胸苷激酶自杀基因只在雄激素受体（AR）阳性前列腺癌细胞中表达。研究人员还利用JCPyV VLPs作为载体来携带pPSAtk (PSAtk-VLPs)来在前列腺癌细胞中确定转录靶向性。另外，研究人员还发现在体外，PSAtk-VLPs只能杀死阳性AR CRPC22Rv1细胞，并且能够抑制肿瘤结节在异种种植小鼠模型中的生长。
最后，研究人员指出，他们的结果阐释了PSAtk-VLPs未来能够作为治疗CRPC患者新的选择。
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