J Bone Miner Metab:色素上皮衍生因子(PEDF)降低骨外植体培养物中SOST/硬化蛋白的表达和合成

2019-01-08 MedSci MedSci原创

编码色素上皮衍生因子(PEDF)的Serpinf1基因突变导致VI型成骨不全,其标志是基质矿化缺陷。我们之前报道过PEDF减少了Sost/Sclerostin的表达和合成以及编码调节基质矿化的蛋白质的其他骨细胞基因。为了确定PEDF是否对骨中的骨细胞基因表达有影响,我们使用骨外植体培养物。首先,由Penn State College of Medicine IRB委员会根据批准的IRB方案从接受选

编码色素上皮衍生因子(PEDF)的Serpinf1基因突变导致VI型成骨不全,其标志是基质矿化缺陷。我们之前报道过PEDF减少了Sost/Sclerostin的表达和合成以及编码调节基质矿化的蛋白质的其他骨细胞基因。为了确定PEDF是否对骨中的骨细胞基因表达有影响,我们使用骨外植体培养物。

首先,由Penn State College of Medicine IRB委员会根据批准的IRB方案从接受选择性足部手术的患者获得的骨碎片的手术废物中分离骨细胞。用PEDF处理的原代骨细胞减少了Sost/Sclerostin和基质磷酸糖蛋白(MEPE)以及牙本质基质蛋白(DMP-1)的表达和合成。总的来说,PEDF使骨细胞蛋白质合成减少50%,mRNA水平减少75%。对于骨外植体,在胶原酶消化后,将骨碎片在补充有250ng/ml PEDF或BSA的α-MEM中孵育。在补充有PEDF的培养基中培养7天后,通过PCR和蛋白质通过编码的骨细胞蛋白质的蛋白质印迹分析mRNA显示,与在补充有BSA的培养基中孵育的片段相比,硬化蛋白合成减少39%,MEPE减少27%。与BSA处理的骨碎片相比,对于SOST和MEPE,用PEDF处理的骨碎片中的骨细胞的mRNA表达水平降低了50%。

总之,该研究结果表明PEDF对骨中的骨细胞基因表达具有影响且应行进一步研究以检查PEDF对动物模型中骨形成指数的影响及其在PEDF施用后对体内骨细胞基因表达的影响。

原始出处:

Li F, Cain JD, et al., Pigment epithelium-derived factor (PEDF) reduced expression and synthesis of SOST/sclerostin in bone explant cultures: implication of PEDF-osteocyte gene regulation in vivo. J Bone Miner Metab. 2019 Jan 3. doi: 10.1007/s00774-018-0982-4.