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Science:癌症免疫重要发现:VISTA让免疫系统安静,对抗癌症

2020/2/14 作者:小通   来源:生物通 我要评论0
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VISTA可使免疫系统的T细胞区室保持被动状态,并防止免疫系统激活自身抗原,例如正在发育的癌细胞。



达特茅斯希区柯克医学中心(Dartmouth-Hitchcock Medical Center)Norris Cotton癌症中心的一个研究小组发现了癌症免疫的新秘密:一种免疫检查点抑制剂分子是如何像“刹车”一样,使免疫系统安静下来,对抗癌症。

这一发现公布在1月17日的Science杂志上,描述了这种名为VISTA的分子如何控制免疫T细胞反应。

我们知道,我们机体需要强大的免疫反应来帮助保护宿主免受感染,但免疫系统还必须抑制这些反应的强度,限制其可能造成的损害。在过去8到10年中,由Randolph Noelle博士领导的研究人员确定了免疫系统中用来调节免疫力的一些分子。虽然这些分子通常是好的,但它们也限制了对癌症的免疫反应的强度。

研究小组发现,关闭免疫的这些“刹车”可以对癌症进行治疗,而VISTA(V-domain Ig suppressor of T-cell activation,T细胞活化V结构域Ig抑制剂)是调节免疫力的这些调节分子之一。

Noelle说:“我们发现,保持免疫系统安静是一个具有挑战性且非常重要的过程。 VISTA介导免疫系统功能,它的丢失可能导致产生有害的免疫反应。但是VISTA也可能是调节癌症和自身免疫中免疫反应的重要靶标。”

VISTA可使免疫系统的T细胞区室保持被动状态,并防止免疫系统激活自身抗原,例如正在发育的癌细胞。

Noelle说:“像其他阴性检查点调节剂一样,阻断VISTA的癌症可能会增强宿主产生保护性肿瘤特异性免疫反应的能力。”

目前,研究人员正在将一种针对VISTA的抗体用于癌症的I期临床试验中,查看它是否安全,以及是否可以增强患者对癌症的免疫反应。如果得到肯定的答案,那么这种抗体在开发药物和疫苗,提供对癌症和癌症治愈方法的治疗反应中可能会带来新希望。

此前也有研究鉴别了VISTA基因敲除(KO)小鼠、PD-1 KO小鼠和VISTA/PD-1双KO小鼠的免疫反应特征,从中发现VISTA在控制T细胞激活过程中发挥了不同于PD-1/PD-L1信号通路的非重复作用。这些研究结果为共同靶向VISTA和PD-1信号通路来治疗诸如癌症一类的T细胞调控性疾病提供了理论依据。

原始出处:Mohamed A. ElTanbouly1,*, Yanding Zhao2,3,*, Elizabeth Nowak1, et al. VISTA is a checkpoint regulator for na?ve T cell quiescence and peripheral tolerance. Science  17 Jan 2020



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