【盘点】2020年7月30日Blood研究精选

2020-08-01 MedSci原创 MedSci原创

2020年7月30日Blood研究精选

【1】血小板-VWF通过刺激Tie-2防止白细胞外渗时血浆渗漏
 
 
中性粒细胞外渗需要打开血管内皮屏障,但并不会自动导致血浆渗漏。收缩的肌动蛋白丝包围着血细胞外渗孔,使这个开口紧紧地封闭在迁移的中性粒细胞周围,从而防止血浆泄漏。
 
近期,研究人员发现了负责防止血浆渗漏的受体系统。通过荧光微球,研究人员发现沉默或失活内皮细胞的Tie-2都可以导致毛细血管后嗜中性粒细胞外渗部位的微静脉渗漏形成。血浆渗漏依赖于中性粒细胞外渗,因为中性粒细胞耗竭时就不存在血浆渗漏。此外,研究人员还发现Cdc42 GTPase交换因子FGD5是Tie-2的下游靶点,在预防中性粒细胞外渗过程血浆渗漏中在发挥关键作用,血小板源的血管生成素-1对于预防中性粒细胞引起的渗漏必不可少。阻断血管性血友病因子(VWF)可导致血管在白细胞迁移过程中血浆渗漏,这表明血小板与内皮VWF之间的相互作用,可通过分泌血管生成素-1激活Tie-2,从而防止血细胞外渗诱导的血浆渗漏。
 
【2】预测镰状细胞病患者allo-HCT后无事件存活率的新方法
 
 
近日研究人员开发了一种风险评分,来预测镰状细胞病患者异基因造血细胞移植后的无事件生存率(EFS;供者植入存活的概率)。
 
研究人群(n=1425)随机分为训练组(n=1070)和验证组(n=355)。在评估的9个风险因素中,有2个生物学风险因素对EFS有预测作用:移植时的年龄和供体类型。训练队列中,若患者年龄≤12岁,且捐赠者为HLA匹配的兄弟姐妹,则患者的风险最低,3年生存率为92%,风险得分=0。年龄≥13岁、HLA匹配的兄弟姐妹为捐赠者;≤12岁、HLA匹配的非亲属捐赠者为中等风险(评分=1;3年EFS=87%)。其他组,包括任何年龄段患者,有单倍体相合的亲属或HLA不匹配的非亲缘捐赠者,以及年龄≥13岁、HLA匹配的非亲缘供者的患者都是高危患者(评分=2或3;3年EFS57%)。
 
【3】靶向骨髓壁龛可挽救β-地中海贫血受损的造血干细胞功能
 
 
造血干细胞(HSCs)受骨髓(BM)壁龛信号调控,在稳定状态下和血液疾病中调节血细胞生成。研究人员通过对β-地中海贫血小鼠模型进行研究发现,原发性血红蛋白缺陷的继发性改变对HSC-壁龛交联具有潜在的影响。
 
HSC的自我更新缺陷在移植到正常微环境后得以修复,从而证明了BM基质的积极作用。与患者骨质疏松症的常见发现一致,研究人员发现,随着甲状旁腺素(PTH)水平的降低,骨沉积减少;甲状旁腺素(PTH)不仅是骨代谢的关键调节因子,还是HSC活性的重要调节因子。在体内,通过重建的Jagged1和骨桥蛋白水平激活PTH信号与通过纠正HSC-壁龛交联挽救th3 HSCs的功能池相关。在地中海贫血患者中证实了静息态的HSC减少,且伴随BM基质壁龛的特性改变。
 
【4】STAB2罕见变异与VTE相关性研究
 
 
深静脉血栓形成和肺栓塞,统称为静脉血栓栓塞(VTE),是美国心血管疾病死亡的第三大原因。全基因组关联研究(GWAS)已经确认了导致不同程度静脉血栓栓塞风险增加的常见遗传变异。抗凝基因PROC、PROS1和SERPINC1的罕见突变导致纯合子围产期致命性血栓形成,并显著增加了杂合子的VTE风险。为了识别新的罕见VTE风险变异,研究人员对393名无原因VTE患者进行了全外显子测序分析。
 
研究人员共新确定了4个VTE风险基因,即PROS1、STAB2、PROC和SERPINC1。如STAB2,7.8%的VTE患者携带该基因罕见变异,而在对照中,仅有2.4%的个体携带该基因罕见变异。在细胞培养中,与对照STAB2相比,携带VTE相关变异的STAB2的细胞表面表达水平降低。STAB2中常见的变异与GWAS中血浆血管性血友病因子和凝血因子VIII水平有关,这表明stabilin-2的单倍剂量不足可能通过这些促凝剂的水平升高而增加VTE风险。此外,研究人员还在一个独立队列中发现,与对照组相比,携带STAB2罕见变异的个体的血管性血友病因子水平和等效前肽水平更高。
 
【5】MDH1与胎肝HSC的活性维持
 
 
不同发育阶段的造血干细胞(HSCs)的能量代谢和干性之间的关系在很大程度上仍未完全明确。近日研究人员建立了一种遗传编码NADH/NAD+传感器(SoNar)的转基因小鼠品系,并根据SoNar荧光比率证明了存在三种不同的胎肝造血细胞群。
 
SoNar低的细胞的线粒体呼吸水平增强,但糖酵解水平与SoNar高的细胞相似。有趣的是,10%的低SoNar细胞富集了65%的免疫表型胎肝造血干细胞(FL-HSCs),而且所含的功能性HSCs大约是高SoNar细胞的5倍。SoNar可以灵敏地监测HSCs在体内外的能量代谢动态变化。在机制上,STAT3反式激活MDH1以维持苹果酸-天冬氨酸NADH穿梭活性和HSC的自我更新和分化。
 



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  1. 2020-08-01 mswert122

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