AUTOPHAGY：二甲双胍可以减轻高血糖诱导的内皮损伤

目前为止，关于在糖尿病条件下内皮细胞（EC）中的巨自噬/自噬调节的研究非常有限。临床证据确定了二甲双胍的内皮保护作用，但其潜在机制尚不清楚。

最近，研究人员进行了一项探究，旨在证明二甲双胍是否通过自噬机制发挥其对高血糖诱导的内皮损伤的保护作用。研究人员利用玻璃体内二甲双胍注射治疗db / db小鼠。在存在或不存在二甲双胍的情况下，将人脐静脉内皮细胞（HUVEC）在正常葡萄糖（NG，5.5mM）或高葡萄糖（HG，33mM）培养基中培养72小时。

研究人员观察到，二甲双胍使得糖尿病视网膜脉管系统和培养的HUVECs中高血糖诱导的自噬体合成的明显抑制，以及高血糖损伤的Hedgehog（Hh）途径活性的恢复。

具体地说，db / db小鼠视网膜血管EC和培养的HUVEC中ATG7的缺失表明，自噬在高血糖诱导的内皮功能障碍中具有有害作用。用Hh途径抑制剂GANT61预处理消除了二甲双胍介导的自噬下调和内皮保护作用。

此外，HUVEC和视网膜脉管系统中的GLI家族（Hh途径的转录因子）敲低揭示了二甲双胍介导的Hh途径激活对高血糖激活的自噬的下调是GLI1依赖性的。机制上，GLI1敲低触发的自噬与BNIP3的上调有关，其随后破坏BECN1 / Beclin 1和BCL2的结合。通过BNIP3过表达或BNIP3 RNAi进一步证实了BNIP3在BECN1与BCL2解离中的作用。

总之，二甲双胍在高血糖条件下的内皮保护作用可部分归因于其通过Hh途径激活下调自噬的作用。

原始出处：

Chao Niu et al. Metformin alleviates hyperglycemia-induced endothelial impairment by downregulating autophagy via the Hedgehog pathway. AUTOPHAGY, 2019; doi: https://doi.org/10.1080/15548627.2019.1569913

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