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Clin Chem:一种应用于尿碱症的全面LC-QTOF-MS代谢表型分析策略研究

2019-7-20 作者:gladiator   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: 代谢表型分析  

Clin  Chem:一种应用于尿碱症的全面LC-QTOF-MS代谢表型分析策略研究

目前,对于未知化学物的鉴定仍然是代谢组学研究的一大挑战。为了解决这一问题,研究人员开发了一个综合的目标分析策略,该方法结合了3种互补的液相色谱四极飞行时间质谱(LC-QTOF-MS)技术和基于商业标准建立的内部精确质量保留时间(AMRT)数据库。研究旨在探讨尼替松酮对尿代谢组学的影响。

由于高酪氨酸血症是尼替松酮治疗目前已知的结果,本研究探讨了高酪氨酸血症以外的更广泛的代谢结果。研究人员采用3种液相色谱法(2种反相色谱法和1种正相偶联QTOF-MS)619个标准品(分子量45-1354 Da)进行分析,这些标准品涵盖了多种主要代谢途径。分别为三种方法生成AMRT数据库,包括化学名称、公式、理论准确质量和测量的保留时间。使用数据库识别AKU尿液非靶向分析获得的化学物(匹配窗理论准确质量±10ppm,保留时间±0.3 min)。

应用AMRT数据库从尿液分析获得的数据从25例患者(预处理和后31224个月nitisinone)18 HGD−/−小鼠(预处理和nitisinone 1周后)显示,以前未报告的统计上显著的31代谢物的变化模式,这说明尼替松酮对酪氨酸、色氨酸,及嘌呤代谢的改变。

本研究所述的综合靶向分析策略具有发现与AKU发病机制和治疗相关的新途径的潜力。

原始出处:

Brendan P. Norman, Andrew S. Davison,A Comprehensive LC-QTOF-MS Metabolic Phenotyping Strategy: Application to Alkaptonuria

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