J Hepatol：巨噬细胞促进小鼠硬化性胆管炎发展

研究背景：巨噬细胞在肝脏疾病中发挥重要作用，它们在胆汁性肝损伤（包括：原发性硬化性胆管炎-PSC）中的作用，目前仍然不清楚。本研究认为巨噬细胞促进疾病发展，并且是PSC疾病的治疗靶点。

研究方法：该研究在急性（注射细胞凋亡抑制剂BV的6抑制剂）和慢性(Mdr2(-/-) 小鼠) 硬化性胆管炎（SC）小鼠模型中，检测免疫细胞概况、肝巨噬细胞数量、定位和极化、纤维化以及肝损伤和胆汁郁积的血清标志物。在PSC患者的肝脏标本中确认了一些观察结果。由于CCR2/CCL2轴在单核细胞/巨噬细胞趋化中所起的作用，CCR2/5抑制剂-cenicriviroc（CVC）的治疗效果，或CCR2(Ccr2(-/-) 小鼠)基因缺失是在 BV6注射小鼠中确定的。

研究结果：研究发现，相比正常对照小鼠的肝脏，PSC小鼠肝组织中，促炎（M1-like）和可替代-激活的(M2-like)的单核巨噬细胞增多。在两种SC模型中，肝脏免疫细胞的遗传图谱鉴定了单核细胞/巨噬细胞的优势；免疫组织化学确认了单核细胞衍生巨噬细胞的招募（M1-m2-极化），它与伤害发生和重新治疗相平行。在体外，PSC、衰老和BV6-治疗的人类胆管细胞释放单核细胞趋化因子（CCL2，IL-8）和巨噬细胞激活因子。在急性SC疾病中，采用CVC治疗或CCR2基因缺失能够减少巨噬细胞的累积、肝细胞炎症和肝纤维化程度。

研究结论：浸润的巨噬细胞是PSC和急性和慢性SC小鼠模型的一个特征。肝胆巨噬细胞的药理和遗传抑制可减少小鼠肝损伤和纤维化。

原始出处

Guicciardi ME， Trussoni CE， Krishnan A， et al. Macrophages contribute to the pathogenesis of sclerosing cholangitis in mice. J Hepatol， 2018， 69(3)， 676-686.

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