吉非替尼联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的东亚晚期NSCLC患者优于单纯吉非替尼（JMIT研究）
2015-09-27 MedSci MedSci原创
程颖 教授题目：吉非替尼联合/不联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的东亚晚期NSCLC患者的开放性、Ⅱ期研究(JMIT)目的 在具有EGFR活性突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，EGFR-TKI 已成为标准一线治疗选择，但如何延缓耐药的发生一直是临床钻研课题之一。临床前和临床研究显示培美曲塞和EGFR-TKI 联合
程颖 教授
题目：
吉非替尼联合/不联合培美曲塞一线治疗EGFR突变的东亚晚期NSCLC患者的开放性、Ⅱ期研究(JMIT)
目的
在具有EGFR活性突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，EGFR-TKI 已成为标准一线治疗选择，但如何延缓耐药的发生一直是临床钻研课题之一。临床前和临床研究显示培美曲塞和EGFR-TKI 联合应用可产生协同作用，基于此我们开展了一项针对东亚人群的JMIT研究，探索吉非替尼联合培美曲塞对比吉非替尼单药一线治疗EGFR 敏感突变晚期NSCLC患者的疗效和安全性。
方法
JMIT研究是一项在东亚人群中进行的随机、多中心、开放、平行对照的Ⅱ期研究。评估吉非替尼+培美曲塞相对吉非替尼单药一线治疗EGFR 突变患者能否延长无进展生存(PFS)期(主要终点)。次要观察终点包括总生存(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、生活质量(Qol)、安全性。入组患者为初治EGFR 敏感突变的Ⅳ期非鳞NSCLC患者，ECOG PS 0～1，以2︰1的比例随机分配到吉非替尼(250 mg/d)+培美曲塞(500 mg/m2 q3w)组(G+P)和吉非替尼(250 mg/d)单药组(G)，两组治疗均进行到出现疾病进展或不能耐受的毒性为止。
结果
从2012年2月至2013年8月，191例患者随机入组(G+P组：n=126;G 组：n=65)。大多数为女性(64.4%)，中位年龄62岁，大多数为非吸烟者(67.0%)，ECOG PS 1分者占68.6%。总体而言，55.0%为19外显子缺失，39.3%为21外显子L858R突变，5.8%为其他EGFR突变。两组基线特征平行。G+ P 组中分别有96.3%和92.9%的患者接受了计划的中位剂量G和P，G组中有97.9%接受了计划的中位剂量G。G+P中位PFS期为15.8个月，显著长于G组的10.9个月[风险比(HR)=0.68，95%可信区间(CI)0.48～0.96，1-sided P=0.014，2-sided P=0.029]。OS 数据尚不成熟，将会在研究结束时报告。3～4级药物相关不良事件(TEAE)在G+P组(42.1%)显著高于G 组(18.5%，P=0.001)。最常见的TEAE在G+P组为腹泻(44.4%)、AST升高(41.3%)、痤疮样皮疹和ALT升高(均为38.1%)，在G组为腹泻(47.7%)、痤疮样皮疹(43.1%)、皮肤干燥(35.4%)。TEAE相关的治疗中断比例在G+P组和G组分别为16.7%、9.2%;G+P组中2例患者因TEAE死亡。
结论
联合G+P与单药G比较可显著延长EGFR 突变亚洲非鳞NSCLC 患者PFS 期，达到了主要终点。一线吉非替尼联合培美曲塞安全性可接受。两组大多数为1～2级毒性反应，3～4 级TEAE 发生率在G+P组中高于G组。(ClinicalTrials.gov ID: NCT01469000)
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没有对比序惯治疗疗效？
69
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19
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31
#美曲塞#
33
有木有文献出处呢
85
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24
#NSCLC患者#
23
#晚期NSCLC#
20
#GFR#
24
这项研究，把TKl引入到临床一线治疗，并且证明它与，经典的化疗药配合可能有更好的获益。
97