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殷咏梅教授:晚期HER2阳性乳腺癌治疗之“三生三世”

2018-4-24 作者:殷咏梅   来源:肿瘤资讯 我要评论1

乳腺癌中,HER2阳性乳腺癌约占20-30%的比例。HER2阳性乳腺癌的恶性程度较高,预后不良。在曲妥珠单抗诞生之前没有特异性的治疗药物,如果罹患HER2阳性晚期乳腺癌,化疗能够使患者获得不到2年的中位生存期。对于这类患者,始终是新药研发以及临床诊疗关注的热点。近年来,HER2阳性乳腺癌的治疗取得了突飞猛进的进展。在内分泌治疗基础上联合靶向、免疫治疗的探索和研发,为医生和患者带来了更多选择。

传承经典

曲妥珠单抗的两项晚期经典研究H0648g及M77001研究结果显示,对于HER2阳性患者,化疗方案中曲妥珠单抗的加入能够给患者带来8-9个月的总生存期延长。这对于晚期患者来说无疑是巨大的获益。曲妥珠单抗的问世拯救了无数HER2阳性乳腺癌患者的生命,逆转了HER2阳性乳腺癌的预后。

2005年,曲妥珠单抗获得HER2阳性早期乳腺癌的适应症,10年的治愈率达到80%。曲妥珠单抗成为HER2阳性早晚期乳腺癌的基础治疗。2002年曲妥珠单抗进入中国市场,为中国的乳腺癌患者带来了生的希望。2017年曲妥珠单抗进入国家医保,给更多中国的HER2阳性乳腺癌患者带来获益。

超越经典

虽然曲妥珠单抗对HER2阳性乳腺癌治疗使OS逐年提高,但5年的生存率仍较低,因此丞需进一步改善HER2阳性患者生存的新药。帕妥珠单抗的研究开发恰能满足这一需求。帕妥珠单抗与曲妥珠单抗作用位点不同,表现出互补的作用机制,它能够有效阻断HER2二聚化,同时预防HER2:HER3受体配对的形成。CLEOPATRA研究证实,在晚期一线曲妥珠单抗联合多西他赛的标准方案上加入帕妥珠单抗,能够使患者的OS显着延长15.7个月,达到56.5个月。曲妥珠单抗 帕妥珠单抗 紫杉类是目前NCCN指南推荐的晚期一线抗HER2治疗的首选方案。

此外,研究人员设计开发了一种抗体-药物耦联物T-DM1既曲妥珠单抗与美登素的耦联物,以期提高化疗药物的肿瘤细胞靶向性。在EMILIA研究当中,曲妥珠单抗治疗进展后应用T-DM1对比拉帕替尼联合卡培他滨,PFS和OS均有显着提高,PFS(9.6 vs 6.4个月,P<0.001),OS(29.9 vs 25.9个月)。因此T-DM1也是目前国际指南推荐的优选二线治疗方案。

新时代,新探索

近几年来,免疫治疗的突破为癌症患者带来了新希望。2017年SABCS会议上报道的一项II期研究结果显示,在PD-L1阳性人群中,曲妥珠单抗联合PD-1抑制剂Pembrolizumab,能够取得25%的疾病控制率。在SABCS上报道了另外一项Atezolizumab联合曲妥珠单抗 帕妥珠单抗 多西他赛的II期研究正在进行中。

随着精准医疗发展,不同靶点药物的联合治疗可能为乳腺癌的治疗提供了新的选择。在2017年ASCO报道了PI3K抑制剂Taselisib联合T-DM1的Ib期研究显示可以获得33%的ORR。另外,目前已有CDK4/6抑制剂联合曲妥珠单抗的II期研究在进行中。

结语

晚期HER2阳性乳腺癌的治疗自曲妥珠单抗问世后给患者带来了巨大生存获益,随着帕妥珠单抗及T-DM1等新药的开发不断提高着患者的生存(图3)。虽然,HER2阳性与预后不良有关,但抗HER2药物能明显改善HER2阳性乳腺癌的预后,因此HER2状态已被纳入AJCC 8th预后分期,成为评价肿瘤预后分期的重要因素。在目前国内药物不可及的情况下,按照指南进行规范化治疗是对患者生存的有力保障。随着精准医学的发展,筛选不同基因类型的患者进行特异性的联合治疗将是未来HER2阳性晚期乳腺癌治疗的新发展方向。



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学习了.谢谢作者分享!

(来自:梅斯医学APP)

2018-4-25 6:30:00 回复

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