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Cell Physiol Biochem:莽草酸通过阻断RANK / TRAF6结合并抑制NF-κB和MAPK信号通路来抑制体内和体外破骨细胞生成

2018-12-20 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
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骨稳态与骨再吸收破骨细胞和骨形成成骨细胞之间的平衡有关。由于骨生成减少或过度破骨细胞生成导致的不平衡骨稳态可导致诸如骨质疏松症,佩吉特病和类风湿性关节炎等疾病。据报道,莽草酸是环己烷羧酸,具有包括抗炎和抗氧化活性在内的多个作用。然而,它对骨稳态的影响仍然未知。

首先,进行体外MTT细胞活力测定。然后进行抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)和肌动蛋白环形成测定,以及免疫荧光染色以评估破骨细胞生成。通过蛋白质印迹表征潜在的信号传导通路并在过表达实验中验证。通过蛋白质印迹,逆转录聚合酶链反应,电泳迁移率变动分析和共免疫沉淀检查相关因子。将切除卵巢的小鼠用于体内研究。

结果显示,TRAP染色显示莽草酸显著抑制骨髓单核细胞和RAW264.7细胞的破骨细胞生成和凹陷吸收,肌动蛋白环形成测定显示莽草酸抑制破骨细胞的骨吸收功能。此外,莽草酸抑制核因子-κBRANK/肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)结合的受体激活因子,抑制核因子-κB和丝裂原活化蛋白激酶信号通路,并下调活化T-核因子细胞质细胞质1.破骨细胞生成生物标志物的表达受到抑制,包括TRAF6,降钙素受体,TRAP,组织蛋白酶K和基质金属蛋白酶-9。在体内,莽草酸还明显改善骨丢失并预防卵巢切除小鼠的破骨细胞生成。

综上所述,该研究结果表明,莽草酸通过阻断RANK配体诱导的TRAF6募集以及体外下游信号传导通路来抑制破骨细胞生成和破骨细胞功能。莽草酸还减少了卵巢切除术诱导的破骨细胞生成和体内骨丧失。

原始出处:

Chen X, Li X, et al., Shikimic Acid Inhibits Osteoclastogenesis in Vivo and in Vitro by Blocking RANK/TRAF6 Association and Suppressing NF-κB and MAPK Signaling Pathways. Cell Physiol Biochem. 2018 Dec 14;51(6):2858-2871. doi: 10.1159/000496039.



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