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Blood:鲁索替替尼与噬血细胞综合征

2019-4-25 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0

噬红细胞性淋巴细胞与组织细胞增多症(HLH,又称噬血细胞综合征)是一种致死性疾病,特征是T细胞和巨噬细胞过度激活,产生过量的促炎细胞因子,包括干扰素-γ(IFNγ)。

Sabrin Albeituni等人既往发现Janus激酶(JAK)抑制剂鲁索替尼可抑制T细胞活化,减轻HLH模型(用淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒[LCMV]感染穿孔素缺陷[Prf1-/-]小鼠)的炎症反应。鲁索替尼抑制IFNγ的下游信号和其他几个JAK依赖性的细胞因子。

但目前仍不清楚鲁索替尼用于HLH是否可通过抑制IFNγ信号或靶向由其他促炎性细胞因子激活的信号发挥有利作用。为阐明这一问题,Sabrin Albeituni等人在两种小鼠HLH模型中,对比鲁索替尼和IFNγ中和抗体(αIFNγ)的治疗效果。

在两种模型中,鲁索替尼和αIFNγ均可减轻炎症相关的贫血,提示鲁索替尼通过IFNγ依赖性方式发挥作用逆转HLH表型。相反,鲁索替尼处理的小鼠的T细胞和中性粒细胞的数量和激活状态以及组织浸润均明显减少,而αIFNγ处理的小鼠的没有变化或有所增加。

此外,即使治疗中断后,鲁索替尼治疗组的LCMV感染的Prf1-/-小鼠的存活情况仍优于αIFNγ治疗组的小鼠。上述保护作用可通过αIFNγ进而一种中性粒细胞耗竭性抗体一过性治疗模拟。

综上所述,鲁索替尼通过IFNγ依赖性和非依赖性机制发挥作用,通过靶向毒性效应T细胞/中性粒细胞缓解HLH。

原始出处:

Sabrin Albeituni, et al. Mechanisms of Action of Ruxolitinib in Murine Models of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Blood 2019 :blood.2019000761; doi: https://doi.org/10.1182/blood.2019000761 

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