Blood：鲁索替替尼与噬血细胞综合征
2019-04-25 MedSci MedSci原创
噬红细胞性淋巴细胞与组织细胞增多症（HLH，又称噬血细胞综合征）是一种致死性疾病，特征是T细胞和巨噬细胞过度激活，产生过量的促炎细胞因子，包括干扰素-γ（IFNγ）。Sabrin Albeituni等人既往发现Janus激酶（JAK）抑制剂鲁索替尼可抑制T细胞活化，减轻HLH模型（用淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒[LCMV]感染穿孔素缺陷[Prf1-/-]小鼠）的炎症反应。鲁索替尼抑制IFNγ的下游信号
噬红细胞性淋巴细胞与组织细胞增多症（HLH，又称噬血细胞综合征）是一种致死性疾病，特征是T细胞和巨噬细胞过度激活，产生过量的促炎细胞因子，包括干扰素-γ（IFNγ）。
Sabrin Albeituni等人既往发现Janus激酶（JAK）抑制剂鲁索替尼可抑制T细胞活化，减轻HLH模型（用淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒[LCMV]感染穿孔素缺陷[Prf1-/-]小鼠）的炎症反应。鲁索替尼抑制IFNγ的下游信号和其他几个JAK依赖性的细胞因子。
但目前仍不清楚鲁索替尼用于HLH是否可通过抑制IFNγ信号或靶向由其他促炎性细胞因子激活的信号发挥有利作用。为阐明这一问题，Sabrin Albeituni等人在两种小鼠HLH模型中，对比鲁索替尼和IFNγ中和抗体(αIFNγ）的治疗效果。
在两种模型中，鲁索替尼和αIFNγ均可减轻炎症相关的贫血，提示鲁索替尼通过IFNγ依赖性方式发挥作用逆转HLH表型。相反，鲁索替尼处理的小鼠的T细胞和中性粒细胞的数量和激活状态以及组织浸润均明显减少，而αIFNγ处理的小鼠的没有变化或有所增加。
此外，即使治疗中断后，鲁索替尼治疗组的LCMV感染的Prf1-/-小鼠的存活情况仍优于αIFNγ治疗组的小鼠。上述保护作用可通过αIFNγ进而一种中性粒细胞耗竭性抗体一过性治疗模拟。
综上所述，鲁索替尼通过IFNγ依赖性和非依赖性机制发挥作用，通过靶向毒性效应T细胞/中性粒细胞缓解HLH。
原始出处：
Sabrin Albeituni， et al. Mechanisms of Action of Ruxolitinib in Murine Models of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis. Blood 2019 ：blood.2019000761； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2019000761
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