盘点：前列腺癌治疗研究
2019-10-26 AlexYang MedSci原创
【1】Prostate Cancer P D：术前前列腺核磁共振成像对高风险前列腺癌手术治疗的影响研究 https：//www.nature.com/articles/s41391-019-0171-0最近，有研究人员评估了手术治疗前进行多参数核磁共振成像（mpMRI）对高风险前列腺癌（HRPC）治疗的手术决定的影响。研究人员对2012年到2015年多个中心的41个连续HRPC案例手术决定
最近，有研究人员评估了手术治疗前进行多参数核磁共振成像（mpMRI）对高风险前列腺癌（HRPC）治疗的手术决定的影响。
研究人员对2012年到2015年多个中心的41个连续HRPC案例手术决定进行了调查和询问，并通过国家综合癌症中心网络指南对HRPC进行确定。研究人员对6名专业的泌尿肿瘤专家进行了手术计划调查，并考虑了计划的保留神经和淋巴结清扫程度。研究人员对6名外聘泌尿肿瘤专家进行了2轮的调查。研究发现，所有案例中在mpMRI进行后均至少有一个变化。40（98%）名患者在计划的保留神经程度方面具有变化：即32%的患者接受了更广泛的切除，24%的患者保留了更多的神经。在mpMRI进行之后，正确的手术计划改变在右侧占比49%，在左侧占比51%，减少了阳性手术切缘的可能。另外，从标准的淋巴结清扫到扩大的淋巴结清扫占比17%。
最后，研究人员指出，尽管mpMRI并没有包含在HRPC术前计划指南，该技术的使用也许对手术计划、癌症控制和生活质量产生影响。
转移去势抵抗性前列腺癌（CRPC）是一种致死的疾病，主要是由于雄激素受体（AR）驱使的过度转录引起。一线CRPC治疗药物能够特异性的靶向AR信号，但是很快就失去特异性，导致生存益处减弱和抗雄激素的产生。因此，能够更加有效的靶向AR转录的治疗方法是急切需要的。
最近，有研究人员调查了转录共激活子MED1与AR之间的相关性分子机制。研究发现，MED1在T1457能够产生CDK-7依赖的磷酸化，并能够在超级增强子位点与AR物理互作，并且对AR调控的转录是必要的。另外，CDK7特异性抑制剂THZ1能够通过阻断AR/MED1基因组范围内共招募来钝化AR依赖的肿瘤伸张。体内试验中国，THZ1能够诱导抑制AR放大的去势抵抗性人类前列腺癌异种种植小鼠模型肿瘤的生长。
最后，研究人员指出，他们阐释了CDK7抑制剂能够选择性的靶向MED1调控、AR依赖的肿瘤转录扩增，因此是一种治疗CRPC可能的新药物。
当药物赞助试验包括护理被实验方法标准化时，阿片类药物的使用差异可能减弱。对该差异的理解对全球试验很重要，有时包括了阿片类药物使用的时间作为终点。最近，有研究人员在全球范围内，鉴定了是否在区域和国家水平上，阿片类药物在前列腺癌临床试验中存在差异。
研究人员从美国食品和药物管理局的内部数据库中获得了国际3期随机临床试验中转移性前列腺癌患者的数据，这些患者癌症起始时间为2008年1月1日或者之后。研究总共包括了9670名患者（平均年龄（SD）：69.2 （8.3）岁），他们来自于46个国家的8个前列腺癌临床试验。研究发现，东欧患者（调整后风险比（AOR），0.19； 95% CI， 0.16-0.22）和亚洲患者（AOR， 0.31； 95% CI， 0.25-0.38）与北美患者相比，使用阿片类药物的可能性更低。即便是将分析限制在基线报道具有中度到高度疼痛水平的患者中，上述差异仍旧存在（东欧： AOR， 0.16 (95% CI， 0.12-0.22)； 亚洲： AOR， 0.47 （95% CI， 0.29-0.79）。在北美，阿片类药物的使用情况在美国和加拿大之间相似（AOR， 1.13； 95% CI， 0.93-1.37）。
最后，研究人员指出，他们的研究发现了阿片类药物的使用在世界范围是不同的，且该差异在国际临床试验中应给予考虑。
放射性药物治疗方法中，靶向α疗法（TαT）能够实现对癌症细胞和肿瘤微环境有效和局部的选择性放疗，从而以最小的毒性控制癌症恶化。
最近，有研究人员讨论了TαT治疗前列腺癌的历史、进展和未来的前景情况，包括了包括剂量学个性化治疗计划、结合小分子疗法以及结合针对前列腺癌细胞表达抗原的分子，如前列腺特异性膜抗原(PSMA)或肿瘤微环境成分。在III阶段ALSYMPCA试验中，已有研究阐释了通过镭-223进行的TαT治疗在骨转移去势抵抗性前列腺癌中非常有效，可以改善总生存和长期的安全/耐受性。TαT治疗的剂量学计算和药代动力学测量为基于精确药物的癌症管理模式中的优化和个性化治疗计划提供了可能。将TαTs与其他药物结合，包括化疗、雄激素受体（AR）靶向药物、DNA修复抑制剂和免疫抑制剂结合治疗的能力仍旧需要调查。目前，TαTs能够特异性的靶向表达PSMA的前列腺癌细胞，代表着非常有前景的治疗方法。另外，PSMA靶向的锕-225和钍-227轭合物治疗仍旧处在调查之中。
最后，研究人员指出，文中描述的镭-223临床益处、安全性和耐受性以及TαT试验的进展表明了TαT在前列腺癌治疗中具有重要的新角色。正在进行的更新的剂量学方法、PSMA靶向和新的组合疗法将会扩展TαT疗法在前列腺癌治疗中的应用。
最近，有研究人员在前列腺癌（PCa）患者中调查了血栓栓塞的血管疾病在雄激素阻断治疗（ADT）后的风险情况。
研究包括了24464名在2000-2008年新诊断为PCa的患者，且是通过纵向医疗保险数据库获得数据。所有的的PCa患者分成了2组：ADT组和非ADT组。ADT治疗的患者再分成手术去势组，化学去势组和单独抗雄激素组。研究人员通过依赖时间变量的多重Cox比例风险回归评估了肺栓塞(PE)、外周动脉闭塞症(PAOD)和深静脉血栓形成(DVT)的风险。在12年的跟踪调查期间，ADT组和非ADT组中每1000人DVT的发生率分别为2.87和1.62；PE的发生率分别为1.00和0.52；PAOD的发生率分别为1.03和0.70。另外，与对应的ADT未接受患者相比，DVT和PE的风险在接受组合雄激素阻断（CAB）的患者中显著增加。在调整了潜在的风险因子后，接受CAB治疗的PCa患者具有最高的PE风险（HR=3.11），之后是DVT风险（HR=2.53）。DVT风险在整个化学去势中提高。然而，高PE风险在接受不大于720天治疗的患者中也存在。研究人员并未发现ADT和PAOD风险的相关性。
最后，研究人员指出，PE和DVT的风险在接受CAB治疗的亚洲PCa患者中较高，而PAOD风险与这些治疗没有关系。
前列腺癌（PC）的去势抵抗性与PC腔细胞分化成为激素激素难治性神经内分泌（NE）细胞有关。然而，控制致死性NE前列腺癌（NEPC）的机制仍旧不清楚。
最近，有研究人员调查了前列腺癌恶性肿瘤到NEPC转化过程中的机制。研究发现，microRNA miR-708参与了NE分化，并在NEPC细胞和肿瘤活检样本中下调。miR-708能够靶向Sestrin-3来抑制叉头转录因子（FOXO1）的磷酸化，从而导致前列腺肿瘤细胞的凋亡和AKT去激活EPC细胞，后者的结果与miR-708处理的肿瘤异种种植小鼠模型结果一致。PC和NEPC肿瘤样本生信分析表明了zeste同系物2（EZH2）的多梳形抑制亚基增强子在NEPC中过表达。明显的是，EZH2能够结合到miR-708的启动子并诱导NEPC的沉默。EZH2的抑制能够阻止PC细胞的NE分化。EZH2的表达可以由依赖细胞周期素激酶（CDK1）和Wnt信号上调。Wnt信号中的关键转录因子TCF4的沉默能够阻止NEPC的形成。
最后，研究人员指出，他们的结果为miR-708和EZH2在PC中NE的分化提供了分子基础，并阐释了新的NEPC形成和生存途径。
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已拜读，受益匪浅。
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前列腺癌相关研究，学习了，谢谢梅斯
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