NEJM：肠道病毒疫苗有望用于预防儿童脑炎

儿童手足口病由人肠道病毒A种感染引起。常见的是人肠道病毒71(EV71)和柯萨奇病毒A16。其中，EV71易感染5岁以下幼儿，且并发神经系统病变的风险性较高。
在过去十年中，全球有超过600万EV71感染者，其中2000多人死亡。

EV71具有多个遗传谱系，且易发生变异，其临床表现多样，大多数被感染者无症状，少数表现为上呼吸道感染、咽峡炎或手足口病。泡状疱疹常出现在患儿的手掌（图1）、足底、臀部和口腔。

图1 EV71感染手足口病患儿手掌上的泡状疱疹

EV71感染的神经系统并发症包括脑干脑炎（图2）、急性麻痹和无菌性脑膜炎。相对而言，这些并发症更具有临床意义。无菌性脑膜炎可完全恢复。急性麻痹发病率不高，但比较受关注，因为其症状类似小儿麻痹症，后者可造成永久性的瘫痪。

图2 EV71感染并发脑干脑炎

放射学和组织病理学证据显示，EV71造成的脊髓灰质前角运动神经元细胞溶解是发生急性麻痹的病理基础。

最严重的神经系统病变是脑干脑炎，可造成广泛的下丘脑、脑干、脊髓及小脑齿状核的炎性反应，并且在发病24-36小时内迅速进展，死亡率高。

虽然可以通过儿科的综合治疗来降低死亡率，但大部分患儿会留下明显的神经系统后遗症，尤其是2岁以下的幼儿。

在缺乏有效抗病毒治疗方案的亚太地区，如何预防EV71感染导致的神经系统病变成为关注的焦点。

EV71通过密切接触、排泄-口途径传播。但由于大部分感染者无明显症状或症状轻微，使得某些预防措施，如吸收、消毒、社交隔离等无法有效实施。

实际上，这些预防措施在控制EV71感染流行时基本无效。因此，研发抗病毒疫苗成为最主要的方法。

在中国，基于现有的疫苗生产技术，已经研发并生产出灭活的病毒疫苗。一个3期的临床试验已经在2013年完成，结果已在本期刊报道。

研究证实，在6个月至6岁的儿童中，该疫苗疫苗可同时有效预防手足口病和疱疹性咽峡炎。肌注疫苗后的11-13个月内，超过98.8%的儿童可获得免疫力。但无研究表明该疫苗对EV71导致的神经系统病变具有免疫效力。

最近证据显示，中国生产的EV71疫苗并不能对所有EV71遗传谱系或柯萨奇病毒A16进行交叉性免疫保护，在EV71遗传谱系流行的地区不能产生保护作用的免疫力。因此有必要研发多化合价的疫苗去对抗所有的EV71遗传谱系。

若该疫苗被证实能有效的预防EV71引起的神经系统病变，将成为一个控制甚至根除EV71感染的重要方法，不仅是亚太地区也是全球其他地区儿童的福音。

原始出处

McMinn PC.Enterovirus vaccines for an emerging cause of brain-stem encephalitis.N Engl J Med. 2014 Feb 27