肠道菌群和类风湿到底有什么关系？
2018-06-19 王艳红 莎如茵空间
以肠道菌群为主、关于我们人体的微生态环境研究，进入21世纪以来，一步步成为医学研究的热点领域。基因组学、高通量检测技术的发展，为我们认识微生物世界提供了新高度的技术、方法方面的支持，因此这个领域这几年中出现了井喷般的发展。
以肠道菌群为主、关于我们人体的微生态环境研究，进入21世纪以来，一步步成为医学研究的热点领域。基因组学、高通量检测技术的发展，为我们认识微生物世界提供了新高度的技术、方法方面的支持，因此这个领域这几年中出现了井喷般的发展。
人体微生物生态环境，和我们日常健康、疾病的关系，也越来越成为研究中的焦点，取得了不少有价值的成果。肠道菌群是我们人体最大的微生物生态群落，它和人体的健康、疾病方面的关系，尤其密切。
在我们既往所知道的疾病中，感染性疾病是现代医学认知比较透彻的疾病谱群，揭示了危害人类生命、健康安全的一个重要原因——致病微生物的感染。因此，长久以来，我们对于微生物的感情，可以说恨比爱的多，我们众所周知的是，细菌、病毒等微生物是导致疾病的元凶。
我们治疗感染性疾病方面的发展，自从青霉素发现以来，也取得了阶段性胜利，抗生素的使用，成为我们治疗细菌感染性疾病的利器。在预防方面，杀菌、消毒和疫苗等，是我们经常采取的措施。得益于这些，我们的健康得以大幅度保护、寿命大幅度得以提升。
进入新世纪以来，得益于人体微生物生态环境的研究，让我们对于微生物和人体的关系，有了新的认识。在自身免疫性疾病、代谢性疾病、神经或者心理方面的疾病，似乎都有着肠道菌群的或浓或淡的影子。
那么，关于肠道菌群，和类风湿关节炎之间，到底可能存在什么关系呢？
首先，是肠道菌群与类风湿关节炎发病之间的关系。
在类风湿关节炎的病因中，曾经发生过感染，是一个基础性的共识。我个人认为，人体微生态的研究、人体与微生物的关系的揭示，有可能阐明自身免疫性疾病的感染性原因，和激发途径。我们人体的免疫平衡被打破，只是来自易感基因、性激素波动等方面的说服力是有限制的，必然存在一个外来免疫刺激。这应该源自感染的发生，无论是感染性疾病还是隐性的我们不自知的、自愈的感染。
鉴于肠道菌群和人体共生性的存在、肠道菌群种类、数量的庞大和繁多，来自肠道菌群的途径会更多。此外，口腔系统、皮肤系统、呼吸道系统等，也都存在可能的感染途径。早在上世纪就有类风湿关节炎发生的“肠漏”观点，这观点在今天，可以被更精细的解读。
我们的肠道与外界（肠道腔）之间有一道保护屏障——肠道屏障，这是由肠道组织和外面的肠道菌群共同构建的。在肠道本身出现损伤或者肠道菌群失衡的状态下，肠道屏障可能被损伤一些，出现“漏洞”。这些漏洞不一定是物理的感知，也可能是若干细胞层面的微损伤。
通过这些“漏洞”，那些具有免疫原性的蛋白质等物质、引发感染的细菌等可以进入人体，从而导致免疫应答。在一个慢性、长期的过程中，也许就和易感基因、身体机能、其它疾病存在等因素合和而导致自身免疫性疾病的发生。
现在也有人提出，肠道菌群直接参与类风湿关节炎的发病。在对小鼠的研究中发现，某些肠道共生菌可以激活无菌条件下处于抑制状态的Th17细胞，诱导自身抗体产生，最终导致自发性关节炎的发生。Marietta甚至认为：“肠道微生物主要通过3条途径引起RA：
1.调节性T细胞产生细胞因子或者抑制肠道中的树突细胞迁移到靶器官；
2.扩增调节性T细胞并迁移到炎症部位；
3.增加肠道通透性。”
（摘自：何毓珏、林锦骠、欧启水《口腔和肠道微生物在类风湿关节炎发病中的研究进展》）
其次，肠道菌群和类风湿关节炎疾病活动的关系。
有的研究中发现，“RA患者肠道微生物多样性下降，且与疾病程度和自身抗体水平相关已被较多研究证明。”活动性类风湿患者中，肠道嗜血杆菌减少与血清自身抗体水平负相关；肠道乳酸杆菌属数量和种类均呈现增多的趋势。协和医院张煊教授的研究也发现，在活动性类风湿患者的肠道中，有一种肠道菌群数量明显增加，而使用甲氨蝶呤治疗、病情活动降低后，那种细菌数量下降了，肠道菌群种群的丰富性提高了。
我对于肠道菌群和疾病活动度的关联，其实是持谨慎态度的，影响肠道菌群的因素很多，比如活动习惯、饮食结构、生活环境、药物使用等，活动期类风湿患者的日常生活环境，有没有对菌群产生影响，这不得而知。特别是药物的使用，会不会改变肠道菌群，这也很难判断。毕竟口服药物有相当的成分，是会通过肠道直接出去的。
第三，人们现在试图研究，通过改善肠道菌群去改善和辅助类风湿关节炎的治疗和康复。
这方面也有一些报导。但是，和肠道菌群对其它疾病的治疗、康复方面的研究一样，这也刚刚起步。药物肠道菌群本身具有其复杂性，我们通过这短短时间内的研究，不可能取得结论性的成果。
就像热心肠先生蓝灿辉所说：“目前尚无足够的研究来评价益生菌的真实影响，荟萃分析表明益生菌可能是有益的，但由于研究的异质性和样本量的不同，临床上尚不能提出益生菌使用的建议。”
启示
肠道菌群的研究成果，在宏观方面其实应该引起我们对于肠道菌群健康的关注，健康的肠道菌群，可以是防范许多疾病的必要条件，特别是类风湿关节炎这样的自身免疫性疾病。我们现在虽然不能确定，来自肠道菌群的问题是类风湿关节炎发生的重要因素，也不能确定是不是有某些特定的细菌，会与类风湿关节炎的发生、发展有因果关系。
但是，我们可以肯定的是，不健康的肠道菌群，肯定对于类风湿关节炎的发生会有潜在风险的，来自肠道菌群的感染性因素，会增加患类风湿关节炎的风险。不只是类风湿关节炎，其它疾病，比如糖尿病、肥胖症等，也是如此。
因此，如果有预防类风湿关节炎的方法，那么肠道菌群无疑是一个方面。肠道菌群的健康维护起来并不困难，我们具有绝对的主动权，它是我们日常生活习惯、饮食习惯、保健习惯等可以决定的事情。
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