Blood：Hh信号激活与慢性淋巴细胞白血病患者早期病程进展相关
2019-04-04 MedSci MedSci原创
中心点：相当一部分的患者携带Hh信号激活的CLL细胞，Hh信号激活可促进GLI1表达。Hh信号激活可预测相对较短的TFS和对GLI1抑制的敏感性。摘要：对来源于841位未治疗过的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的白血病细胞的103个白血病相关基因进行靶向测序，发现89位（11%）患者的CLL细胞携带Hh信号通路上的蛋白编码基因突变。与此一致，Emanuela M. Ghia等人发现这些突变和GLI
中心点：
相当一部分的患者携带Hh信号激活的CLL细胞，Hh信号激活可促进GLI1表达。
Hh信号激活可预测相对较短的TFS和对GLI1抑制的敏感性。
摘要：
对来源于841位未治疗过的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的白血病细胞的103个白血病相关基因进行靶向测序，发现89位（11%）患者的CLL细胞携带Hh信号通路上的蛋白编码基因突变。与此一致，Emanuela M. Ghia等人发现这些突变和GLI1的表达具有显著的相关性（p<0.0001），提示Hh信号通路激活。
但是，研究人员还发现38%的病例未携带突变，但也有GLI1表达。不考虑IGHV突变状态，与无GLI1表达的CLL细胞的患者相比，有GLI1表达的CLL细胞的患者无治疗存活期（TFS）的中位值更短。
研究人员发现GANT61，一种可抑制GLI1的小分子，对GLI1+ CLL细胞具有强毒性（与GLI1- CLL细胞相比）。
总而言之，本研究表明很大一部分CLL患者的CLL细胞的Hh信号通路被激活，而Hh信号通路激活与早期病程进展和对GLI1抑制的敏感性增强相关。
原始出处：
Emanuela M. Ghia，et al. Activation of Hedgehog signaling associates with early disease progression in chronic lymphocytic leukemia. Blood 2019 ：blood-2018-09-873695； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-09-873695
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