Blood:Venetoclax联合LDAC可改善不适合强化化疗的AML患者的临床预后

2020-04-04 MedSci原创 MedSci原创

与单用LDAC相比,Venetoclax联合LDAC提高了老年AML患者的缓解率、输血不依赖性和患者报告的预后。 采用Venetoclax联合LDAC治疗的老年AML患者的中位总体存活期长8.4个月

对于无法耐受强化化疗的急性髓系白血病(AML)患者,有效的治疗选择有限。

本研究是一项国际性的、随机化的、双盲的、安慰剂为对照的3期临床试验,招募了211位年满18岁的新确诊的、不适用强化化疗的AML患者。将受试者按2:1随机分至venetoclax组(143人)或安慰剂组(68人),28天一疗程,两组每疗程的前10天均联合低剂量的阿糖孢苷(LDAC) 。主要终点是总体存活期(OS);次要终点包括缓解率、输血不依赖性和无事件存活期。

受试患者的中位年龄为76岁(36-93岁),38%的患者为继发AML,20%的患者既往接受过低甲基化制剂(HMA)治疗。主要分析显示,与单用LDAC相比,venetoclax组的死亡风险降低了25%(风险比[HR] 0.75 [95% CI 0.52-1.07], p=0.11),虽然无统计学差异;两组的中位OS分别为7.2个月和4.1个月。额外随访6个月后的分析显示,venetoclax组的OS中位值为8.4个月(HR 0.70; 95% CI 0.50-0.98; p=0.04)。venetoclax联合LDAC治疗的CR/CRi为48%,而单用LDAC治疗的仅13%。3级及以上的不良反应有(Ven vs LDAC):发热性中性粒细胞减少(32% vs 29%)、中性粒细胞减少(47% vs. 16%)和血小板减少症(45% vs 37%)。

在可控制的安全范围内,与单用LDAC相比,Venetoclax联合LDAC疗法可显著改善AML的缓解率和OS。本研究结果证实对于不适合强化化疗的AML患者,venetoclax联合LDAC是一种重要的一线治疗方案。

原始出处:

本文系梅斯医学(MedSci)原创编译整理,转载需授权!

相关资讯

Blood:miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性肿瘤联系起来

miR-146a表达降低可鉴别出一组预后不良和存在年龄相关炎症的AML患者; 在miR-146a-/-小鼠中,减少IL6-或TNF介导的炎症可以防止HSC过早衰老,进而延迟恶性肿瘤的发生。

Blood:基于代谢状态的癌症治疗方法——Aldh3a2抑制

恶性细胞(相对于正常细胞)的体内代谢依赖关系可以通过体外筛选来确定。 Aldh3a2与GPX4抑制是综合致死的,提供了一种仅基于代谢状态的联合治疗方法。

Blood:EMT调控因子SNAI1通过与LSD1相互作用促进AML进展

KDM1A/LSD1是AML的新治疗靶点。SNAI1是AML中KDM1A/LSD1靶向选择的病理调节性因子。 靶向SNAI1-LSD1复合物或其下游靶点,可能是AML的一种新颖而有效的治疗策略。

Blood:CDK6是携带NUP98融合蛋白的急性髓系白血病的一个新的潜在治疗靶点

在AML中,NUP98融合蛋白直接调控白血病相关基因表达。 CDK6表达受NUP融合的直接转录调控,NUP98融合变异型AML对CDK6抑制特别敏感。

Blood:急性髓细胞性白血病的非典型3q26/MECOM重排堪比inv(3)/ t(3;3)

3q26/MECOM重排型AML的特征:EVI1过表达、超级增强型劫持、MDS1-EVI1缺失和GATA2频发缺陷。 3q26/MECOM重排型AML是一种独特的亚型,需要专门的诊断检测。

Blood:AML细胞中的CTCF占用率增多与其异常表达基因相关

CTCF是基因表达的关键调节因子;CTCF通过组织染色质结构发挥作用。目前尚不清楚CTCF结合在 白血病或一般癌症中如何受到干扰。