BMJ：临床试验应纳入孕妇人群以解决孕期药物安全问题

DRUG AND THERAPEUTICS BULLETIN（DTB）日前表示，孕妇用药安全性的问题日益严峻，已经是时候考虑将孕妇纳入药物临床试验中。

DTB刊登一篇社论称，由于多种药物在孕期妇女中的安全性和有效性没有足够的有力证据，孕期妇女疾病的治疗受到了极大阻碍。以至于过去20年间，伴有潜在疾病的孕妇死亡率翻了一番。DTB表示，应当将孕期妇女纳入药物临床试验，只有如此才能确保她们得到所需要的治疗。

目前仍没有可靠证据阐明怀孕期间治疗的利弊，而反应停的恶劣影响仍盘踞人们心中，因此医生并不愿意为孕期妇女开具药物处方，孕妇也担心药物对胎儿的影响而不愿意服用药物。据统计，有1/10的孕妇患有需药物治疗的慢性疾病，并有4/10的孕妇在怀孕期间患上新疾病。

社论发出警报称，目前女性生育年龄的推迟呈增长趋势，而肥胖率也逐年增加，这些都会增加孕期需要药物治疗的女性人数。2011年英格兰和威尔士的分娩女性中，有4%的年龄大于等于40周岁，而10年前只有1%。此外，2008年处于生育年龄的女性中有1/5为肥胖。

但DTB提出，不给孕妇开具处方治疗也会带来性命之虞。初为人母的女性怀孕期间身体或精神方面的新疾旧病可能会发生恶化，这一原因导致的“间接”死亡在英国过去20年间几乎翻了一番，而怀孕直接导致的死亡也上升了50%。

DTB表示，药企或研究团队极少在药物临床试验中纳入孕期妇女，毕竟这种做法涉及到非常复杂的伦理问题。但文章还表示，药物临床试验中不纳入孕期妇女也同样不合伦理，因为许多药物的副作用需要很多年才会浮出水面，抗癫痫药丙戊酸钠就是一个典型例子。丙戊酸钠在二十世纪六十年代被奉为抗惊厥的神药，到了八十年代，研究发现丙戊酸钠神经管缺陷有关，而到二十一世纪初，研究又发现它会影响晚期妊娠孕妇后代的神经发育。

DTB呼吁行业和监管部门将孕妇纳入临床试验，并建议借鉴儿童用药研究的成功经验，后者的研究已经非常合理化。这篇社论还主张：“随着人们对子宫内环境之于儿童长期发育重要性的理解日益深入，药物研发和临床试验相关人员应当寻找将孕期妇女安全纳入研究的方式，而不是将她们自动拒之门外。”

Prescribing in pregnancy—therapeutic discrimination?
It is estimated that 10% of pregnant women have a chronic medical disorder that requires regular use of medicines. In addition, some women develop health problems during pregnancy, and at least 40% take a prescription drug at some point.1,2 The impact of the increasing age and body mass index of the population has contributed to the proportion of women who require medication during pregnancy. For example, 4% of women delivering in England and Wales in 2011 were aged 40 years or over (compared with 1% in the 1990s) and 19% of women of child-bearing age in England in 2008 were obese.3,4 The relative lack of information on the use of medicines during pregnancy remains an area of concern for healthcare professionals....