Blood：发现一个对颗粒细胞分化至关重要的增强子！
2019-04-12 MedSci MedSci原创
中心点：小鼠Cebpe的表达受位于其TSS下游6kb的增强子调控。敲除小鼠Cebpe TSS下游6kb的增强子可完全阻滞粒细胞分化。摘要：CCAAT/增强子结合蛋白epsilon（CEBPE）是粒细胞分化的一个重要的转录因子。CEBPE突变常见于中性粒细胞特异性颗粒缺陷（SGD）的个体，SGD的特征是中性粒细胞成熟障碍。Cebpe敲除小鼠也表现为颗粒细胞终末分化障碍，可再现SGD患者的表型。DNa
中心点：
小鼠Cebpe的表达受位于其TSS下游6kb的增强子调控。
敲除小鼠Cebpe TSS下游6kb的增强子可完全阻滞粒细胞分化。
摘要：
CCAAT/增强子结合蛋白epsilon（CEBPE）是粒细胞分化的一个重要的转录因子。CEBPE突变常见于中性粒细胞特异性颗粒缺陷（SGD）的个体，SGD的特征是中性粒细胞成熟障碍。
Cebpe敲除小鼠也表现为颗粒细胞终末分化障碍，可再现SGD患者的表型。DNase测序数据表明，在小鼠髓系细胞中，Cebpe转录起始点下游6kb的区域为开放行染色质。研究人员通过4C测序发现该+6kb区域与Cebpe的核心启动子存在相互作用。
研究人员推测该+6kb区域可能是一个增强子，为揭示该增强子在Cebpe转录调控中的作用，研究人员采用dCas9-KRAB靶向该+6kb区域，发现用靶向该+6kb区域的靶向RNA处理过的细胞，CEBPE的转录和蛋白水平均明显降低。
为进一步明确该新发现的增强子在髓系细胞发育中的作用，研究人员建立一敲除该+6kb的小鼠模型。结果显示敲除该+6kb区域后，CEBPE及其靶基因的表达水平均明显降低，导致颗粒细胞分化严重阻滞。
研究人员还发现CEBPA和CEBPE均可与该+6kb增强子结合，提示CEBPA和CEBPE可能参与Cebpe表达的调控。
综上所述，研究人员发现了一个新的增强子，可调控Cebpe的表达，对颗粒细胞正常分化至关重要。
原始出处：
Pavithra Shyamsunder， et al.Identification of a novel enhancer of CEBPE essential for granulocytic differentiation.Blood 2019 ：blood.2018886077； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018886077
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#增强子#
42
#细胞分化#
55