Biomed Pharmacother：cinaciguat联合胰岛素治疗可有效治疗糖尿病造成的种植失败
2019-08-07 不详 网络
2型糖尿病（T2DM）患者种植体骨整合较差，其导致高失败率，并且当前胰岛素治疗存在不足，需要新的骨-增生剂的需求。Cinaciguat是一种新型的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂，在葡萄糖代谢，炎症控制和骨再生中起着至关重要的作用。我们假设cinaciguat和胰岛素的联合应用可以逆转糖尿病患者不良的种植体骨整合。为了验证这一假设，将链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠分为五组：对照组，T2DM，cina
2型糖尿病（T2DM）患者种植体骨整合较差，其导致高失败率，并且当前胰岛素治疗存在不足，需要新的骨-增生剂的需求。Cinaciguat是一种新型的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激活剂，在葡萄糖代谢，炎症控制和骨再生中起着至关重要的作用。我们假设cinaciguat和胰岛素的联合应用可以逆转糖尿病患者不良的种植体骨整合。
为了验证这一假设，将链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠分为五组：对照组，T2DM，cinaciguat治疗T2DM（7μg/kg），胰岛素治疗T2DM（12 IU/kg），cinaciguat加胰岛素联合治疗T2DM（分别为7μg/kg和12 IU/kg）。在固定时间评估大鼠的体重和葡萄糖水平，并且在安乐死之前测定环磷酸鸟苷（cGMP）的血浆水平。治疗后3个月，分离股骨用于拔出试验，扫描电子显微镜观察，显微镜计算机断层扫描评估和各种组织学分析。
结果显示，糖尿病大鼠血糖水平最高，cGMP含量最低，导致最严重的结构损伤和最小的骨整合。联合治疗可以减轻糖尿病引起的高血糖正常，恢复cGMP含量，蛋白激酶G II（PKG II）表达，磷酸二酯酶-5（PDE5）活性并改善机械强度，骨微结构受损和骨整合达到最高水平。同时，单一治疗（胰岛素或cinaciguat）也表现出恢复作用，但较少。
总之，该研究结果表明，cinaciguat激活的cGMP/PKG II信号通路介导了联合应用对改善T2DM条件下种植体骨结合的有利影响。
原始出处：
Jia T, Wang YN, et al., Cinaciguat in combination with insulin induces a favorable effect on implant osseointegration in type 2 diabetic rats. Biomed Pharmacother. 2019 Jul 15;118:109216. doi: 10.1016/j.biopha.2019.109216.
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